Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 ڈھانچہ

▎ سالماتی پس منظر

GLP-3 (LY3437943) ایک تحقیقاتی پیپٹائڈ ہے جسے گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R)، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، اور گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR) میں ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔[1,2]

تصویر 1۔ پیش کردہ جائزے میں GLP-3 کے لیے زیر بحث تین رسیپٹر راستوں کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔[1]

تحقیقی پیشرفت

کوسکن، ٹیمر، اور ساتھیوں نے C57/Bl6 ڈائیٹ انڈسڈ موٹاپا (DIO) چوہوں میں GLP-3 کا مطالعہ کیا۔ مصنفین نے جسم کے وزن، کیلوری کی مقدار، جسمانی ساخت، خون میں گلوکوز، انسولین، ALT، اور جگر کے ٹرائگلیسرائیڈز میں خوراک پر منحصر تبدیلیوں کی اطلاع دی۔ اسی مطالعہ میں اضافی تجربات کا استعمال GCGR، GIPR، اور GLP-1R سگنلنگ کے مشاہدہ شدہ طبی ردعمل کی جانچ کے لیے کیا گیا تھا۔[2]

تصویر 2۔ جسمانی وزن، کیلوری کی مقدار، جسمانی ساخت، اور میٹابولک اینڈ پوائنٹس LY3437943 کے لیے خوراک کی حوصلہ افزائی والے موٹے چوہوں میں۔

خوراک کی وجہ سے موٹے چوہوں کو 21 دنوں کے لیے LY3437943 کی روزانہ ایک بار (QD) بڑھتی ہوئی خوراکیں دی گئی مطالعہ میں موصول ہوئیں۔

(A) وقت کے ساتھ جسمانی وزن کے فیصد میں تبدیلی۔

(ب) وقت کے ساتھ ساتھ کیلوریز کی مجموعی مقدار۔

(C - F) مطالعہ کے اختتام پر گرام میں جسمانی ساخت میں تبدیلی: جسمانی وزن (C)، چربی کا حجم (D)، دبلی پتلی ماس (E)، اور دبلی پتلی/چربی ماس کا تناسب (F)۔

(G - J) مطالعہ کے اختتام پر میٹابولک صحت کے پیرامیٹرز: خون میں گلوکوز (G)، انسولین (H)، ALT (I)، اور جگر کے ٹرائگلیسرائڈز (J)۔

(K) LY3437943 کا GLP-2 کے ساتھ موازنہ مطالعہ کی مخصوص خوراک پر وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں فیصد تبدیلی کے لیے۔

(L) LY3437943 کا GLP-2 کے ساتھ موازنہ وقت کے ساتھ ساتھ کیلوری کی مقدار کے لیے مطالعہ کی مخصوص خوراک پر۔

ڈیٹا کو n = 6 (A اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ (C) – L) کے ساتھ میں شماریاتی تجزیہ - (K) یک طرفہ انووا بمقابلہ گاڑی کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، جس کی اہمیت p <0.05 پر بیان کی گئی ہے۔ ∗ p < 0.05، ∗∗ p < 0.01، ∗∗∗ p < 0.001، ∗∗∗∗ p < 0.0001 بمقابلہ گاڑی، p <0.05 بمقابلہ GLP-2۔ ALT، alanine aminotransferase؛ ایل وائی، ایل وائی3437943; SEM، اوسط کی معیاری خرابی۔+

لی، وینزہو، وغیرہ۔ GLP-1R، GIPR، اور GCGR کے پابند GLP-3 کی جانچ کرنے کے لیے کریو الیکٹران مائکروسکوپی کا استعمال کیا۔ مصنفین نے اطلاع دی ہے کہ پیپٹائڈ کا این ٹرمینل خطہ رسیپٹر ٹرانس میمبرن بائنڈنگ جیب کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جبکہ سی ٹرمینل خطہ ایکسٹرا سیلولر رسیپٹر خطوں کے ساتھ تعامل میں حصہ ڈالتا ہے۔ مطالعہ نے تین ریسیپٹر کمپلیکس میں محفوظ اور رسیپٹر کے مخصوص رابطوں کی نشاندہی کی۔

جوآخم نیومن اور ساتھیوں نے دل کی سرجری کے دوران حاصل کردہ الگ تھلگ انسانی دائیں ایٹریل تیاریوں میں GLP-3 کی جانچ کی۔ مصنفین نے سنکچن کی قوت میں ارتکاز اور وقت پر منحصر تبدیلیوں کی اطلاع دی اور GCGR، GIPR، اور GLP-1R کی شمولیت کی تحقیقات کے لیے رسیپٹر مخالفوں کا استعمال کیا۔ انہوں نے اس سابق ویوو مطالعہ کی شرائط کے تحت CAMP سے متعلق سگنلنگ میکانزم کی تجویز پیش کی۔[4]

Coskun et al. سائینومولگس بندروں میں غیر طبی قلبی حفاظتی مطالعات کی بھی اطلاع دی۔ واحد خوراک کے مطالعہ میں، LY3437943 کی نمائش کے بعد دل کی دھڑکن سمورتی کنٹرول سے زیادہ تھی، مطالعہ کی بڑی خوراک سے زیادہ اضافہ ہوتا ہے۔ چھ ماہ کے دوبارہ خوراک کے مطالعہ میں، خوراک کے مرحلے کے دوران دل کی بلند شرح دیکھی گئی اور اسے خوراک پر منحصر قرار دیا گیا۔ سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر میں تبدیلیوں کی بھی اطلاع ملی۔ یہ مشاہدات غیر انسانی ابتدائی مطالعہ کے حالات کے تحت پیدا کیے گئے تھے۔

تحقیق کی حدود

جانوروں کے ماڈل متعین تجرباتی حالات کے تحت معلومات فراہم کرتے ہیں لیکن انسانی فزیالوجی کی پیچیدگی کو مکمل طور پر دوبارہ نہیں بنا سکتے۔ رسیپٹر بائیولوجی، نیورو اینڈوکرائن موافقت، نمائش کا دورانیہ، اور نیچے کی طرف سگنلنگ میں فرق تمام پرجاتیوں میں ترجمہ کو متاثر کر سکتا ہے۔ رسیپٹر اسسیس، ساختی مطالعات، الگ تھلگ انسانی بافتوں، اور جانوروں کے ماڈلز سے حاصل ہونے والے نتائج کو اس لیے استعمال کیے گئے ماڈل کے اندر سمجھا جانا چاہیے اور اسے طبی حفاظت یا افادیت کے ثبوت کے طور پر نہیں سمجھا جانا چاہیے۔[2,4-6]

COCER Peptides GLP-3 صرف لیبارٹری تحقیق کے استعمال کے لیے فراہم کرتا ہے نہ کہ انسانی یا ویٹرنری استعمال کے لیے۔ اس صفحہ پر موجود مواد تیسرے فریق کے لٹریچر میں رپورٹ کردہ نتائج کا خلاصہ کرتا ہے اور طبی افادیت، حفاظت، تشخیص، علاج، روک تھام، یا دیگر انسانی استعمال سے متعلق دعوے نہیں کرتا ہے۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] KAUR M, MISRA S. ایک تحقیقاتی دوا GLP-3 کا جائزہ، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ایجنٹ[J]۔ یورپی جرنل آف کلینیکل فارماکولوجی، 2024,80(5):669-676۔

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943، ایک ناول ٹرپل گلوکاگن، GIP، اور GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ برائے گلیسیمک کنٹرول اور وزن میں کمی: دریافت سے لے کر تصور کے کلینیکل ثبوت تک۔ سیل ذیابیطس، 2022,34(9):1234-1247.e9۔

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. GLP-1R، GIPR اور GCGR میں ٹرپل ایگونزم کی ساختی بصیرت GLP-3[J] کے ذریعے ظاہر ہوتی ہے۔ سیل ڈسکوری، 2024,10:77۔

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. الگ تھلگ انسانی ایٹریل تیاریوں میں GLP-3 کے انوٹروپک اثرات۔ Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327۔

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. ذیابیطس mellitus کے ممالیہ ماڈلز، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus[J] پر توجہ کے ساتھ۔ نیچر ریویو اینڈو کرائنولوجی، 2023,19(6):350-360۔

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q، LIU G، LIU X، et al. ایکسپوزوم ریسرچ میں غیر انسانی پریمیٹ کے استعمال پر نقطہ نظر[جے]۔ Ecotoxicology and Environmental Safety, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام پروڈکٹس، آرٹیکلز، تکنیکی مواد، پروڈکٹ کی وضاحتیں، اور دیگر معلومات کا مقصد صرف اور صرف جائز لیبارٹری ریسرچ، معلوماتی، اور تعلیم کے لیے ہے۔ 

Cocer Peptides کی طرف سے پیش کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو اور لیبارٹری ریسرچ کے لیے ہے اور ان کا مقصد انسانی یا ویٹرنری استعمال، انسانی استعمال، طبی استعمال، تشخیصی استعمال، علاج کے استعمال، مرکب سازی، خود انتظامیہ، انجکشن، یا انسانوں یا جانوروں کو انتظامیہ کی کسی دوسری شکل کے لیے نہیں ہے۔ ان مصنوعات کا مقصد کسی بیماری یا طبی حالت کی تشخیص، علاج، علاج، تخفیف یا روک تھام کرنا نہیں ہے، اور نہ ہی ان کا مقصد انسانی یا حیوانی جسم کی ساخت یا کام کو متاثر کرنا ہے۔ جب تک کہ واضح طور پر دوسری صورت میں بیان نہ کیا جائے، اس ویب سائٹ پر پیش کی جانے والی مصنوعات کا انسانی یا ویٹرنری استعمال کے لیے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے جائزہ یا منظوری نہیں دی گئی ہے۔ شائع شدہ مطالعات، بائیو کیمیکل راستے، مالیکیولر میکانزم، یا تجرباتی نتائج کے حوالے سے کوئی بھی حوالہ صرف سائنسی بحث اور تحقیق کے مقاصد کے لیے فراہم کیا جاتا ہے اور اس میں طبی مشورے، علاج کے دعوے، خوراک کی رہنمائی، یا استعمال کی ہدایات شامل نہیں ہیں۔ خریدار اس بات کو یقینی بنانے کے لیے مکمل طور پر ذمہ دار ہیں کہ تمام مصنوعات کو قابل اطلاق قوانین، ضوابط، ادارہ جاتی تقاضوں اور لیبارٹری کے حفاظتی معیارات کے مطابق حاصل کیا گیا، ہینڈل کیا جائے، ذخیرہ کیا جائے، استعمال کیا جائے اور اسے ٹھکانے لگایا جائے۔