Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Struchtúr GLP-3

▎ Cúlra Móilíneach

Is peptide imscrúdaitheach é GLP-3 (LY3437943) a thuairiscítear mar agónaí receptor triple ag an receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R), receptor polaipeiptíde inslinotrópach-spleách (GIPR), agus receptor glúcagon (GCGR).[1,2].

Fíor1. Léiriú scéimreach ar na trí chonair gabhdóirí a pléadh do GLP-3 san athbhreithniú a luadh.[1]

Dul Chun Cinn Taighde

Rinne Coskun, Tamer, agus comhghleacaithe staidéar ar GLP-3 i lucha C57/Bl6 otracht de bharr aiste bia (DIO). Thuairiscigh na húdair athruithe dáileog-spleách ar mheáchan coirp, iontógáil calorie, comhdhéanamh coirp, glúcóis fola, inslin, ALT, agus tríghlicrídí ae. Baineadh úsáid as turgnaimh bhreise sa staidéar céanna chun scrúdú a dhéanamh ar an méid a chuireann comharthaíocht GCGR, GIPR, agus GLP-1R leis na freagraí réamhchliniciúla a breathnaíodh.[2]

Fig2. Thuairiscigh meáchan coirp, iontógáil calraí, comhdhéanamh coirp, agus críochphointí meitibileach do LY3437943 i lucha murtallacha de bharr aiste bia.[2]

Fuair ​​lucha murtallacha de bharr aiste bia dáileoga ardaithe uair sa lá (QD) de LY3437943 ar feadh 21 lá sa staidéar a luadh.

(A) Athrú ar chéatadán meáchan coirp le himeacht ama.

(B) Iontógáil calorie carnach le himeacht ama.

(C – F) Athrú i ngraim ar chomhdhéanamh coirp ag deireadh an staidéir: meáchan coirp (C), mais saille (D), mais thrua (E), agus cóimheas mais thrua/saill (F).

(G – J) Paraiméadair sláinte meitibileach ag deireadh an staidéir: glúcós fola (G), inslin (H), ALT (I), agus tríghlicrídí ae (J).

(K) Comparáid idir LY3437943 agus GLP-2 ag an dáileog a shonraítear sa staidéar le haghaidh céatadán athraithe ar mheáchan coirp le himeacht ama.

(L) Comparáid idir LY3437943 agus GLP-2 ag an dáileog a shonraítear sa staidéar maidir le hiontógáil calraí le himeacht ama.

Sloinntear sonraí mar mheán ± SEM le n = 6 (A – L). Rinneadh anailís staitistiúil in (C) – (K) trí úsáid a bhaint as ANOVA aontreo in aghaidh na feithicle, agus sainíodh tábhacht ag p < 0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 in aghaidh feithicle, p < 0.05 in aghaidh GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, earráid chaighdeánach an mheáin.+

Li, Wenzhuo, et al. úsáid as micreascópacht cryo-leictreon chun scrúdú a dhéanamh ar GLP-3 ceangailte le GLP-1R, GIPR, agus GCGR. Thuairiscigh na húdair go n-idirghníomhaíonn réigiún N-críochfort an pheptíde leis an bpóca ceangailteach transmembrane receptor, agus cuireann an réigiún C-críochfort le hidirghníomhaíochtaí le réigiúin receptor extracellular. D'aithin an staidéar teagmhálacha caomhnaithe agus gabhdóirí ar fud na dtrí choimpléasc gabhdóirí.[3]

Scrúdaigh Joachim Neumann agus comhghleacaithe GLP-3 in ullmhóidí atreoacha ar leith ar chearta an duine a fuarthas le linn máinliacht chairdiach. Thuairiscigh na húdair athruithe tiúchana agus ama-spleách i bhfeidhm an chrapadh agus d'úsáid siad frithghníomhaithe gabhdóirí chun rannpháirtíocht GCGR, GIPR, agus GLP-1R a imscrúdú. Mhol siad meicníocht chomharthaíochta a bhaineann le cAMP faoi choinníollacha an staidéir ex vivo seo.[4]

Coskun et al. thuairiscigh freisin staidéir neamhchliniciúla ar shábháilteacht chardashoithíoch i mhoncaí cynomolgus. I staidéar aon-dáileog, bhí ráta croí níos airde ná rialuithe comhthráthacha tar éis nochtadh LY3437943, agus an dáileog staidéir níos mó ag táirgeadh an mhéadaithe níos mó. I staidéar athdháileog sé mhí, breathnaíodh rátaí croí níos airde le linn na céime dosála agus tugadh síos orthu mar dáileog-spleách; Tuairiscíodh freisin athruithe ar bhrú fola systolic agus diastolic.[2] Gineadh na breathnuithe seo faoi choinníollacha staidéir phríomhaí neamhdhaonna.

Teorainneacha Taighde

Soláthraíonn samhlacha ainmhithe faisnéis faoi choinníollacha turgnamhacha sainithe ach ní féidir leo castacht na fiseolaíochta daonna a atáirgeadh go hiomlán. D’fhéadfadh difríochtaí i mbitheolaíocht gabhdóra, oiriúnú neuroendocrine, fad nochta, agus comharthaíocht iartheachtacha difear a dhéanamh d’aistriú thar speiceas. Ba cheart, dá bhrí sin, torthaí ó thástálacha gabhdóirí, ó staidéir struchtúracha, ó fhíocháin dhaonna iargúlta, agus ó shamhlacha ainmhithe a léirmhíniú laistigh den tsamhail a úsáidtear agus níor cheart déileáil leo mar fhianaise ar shábháilteacht nó ar éifeachtúlacht chliniciúil[2,4-6].

Soláthraíonn COCER Peptides GLP-3 le haghaidh taighde saotharlainne amháin agus ní le haghaidh úsáide daonna nó tréidliachta. Déanann an t-ábhar ar an leathanach seo achoimre ar thorthaí a tuairiscíodh sa litríocht tríú páirtí a luadh agus ní dhéanann sé aon maíomh maidir le héifeachtúlacht chliniciúil, sábháilteacht, diagnóis, cóireáil, cosc ​​ná úsáid dhaonna eile.

▎ Lua Iomchuí

[1] KAUR M, MISRA S. Athbhreithniú ar dhruga imscrúdaithe GLP-3, gníomhaire agónaíoch triple úrscéal chun otracht a chóireáil[J]. Iris Eorpach na Cógaseolaíochta Cliniciúla, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2]             COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, gníomhaí receptor triple úrscéal, GIP, agus GLP-1 le haghaidh rialú glycemic agus meáchain caillteanas: Ó fhionnachtain go cruthúnas cliniciúil ar choincheap[J]. Diaibéiteas Cille, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Léargais struchtúracha ar an agónachas triarach ag GLP-1R, GIPR agus GCGR léirithe ag GLP-3[J]. Fionnachtain Cille, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4]             NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Éifeachtaí inotrópacha GLP-3 in ullmhóidí atreacha daonna iargúlta[J]. Cartlanna Cógaseolaíochta Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Samhlacha mamacha de diaibéiteas mellitus, le fócas ar diaibéiteas mellitus cineál 2[J]. Léirmheasanna Dúlra Inchríneolaíocht, 2023, 19(6):350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6]             TU Q, LIU G, LIU X, et al. Dearcadh ar úsáid príomhaigh neamhdhaonna i dtaighde Exposome[J]. Éiceathocsaineolaíocht agus Sábháilteacht Comhshaoil, 2024,286:117199. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TÁ GACH TÁIRGÍ, AIRTEAGAL, ​​ÁBHAR TEICNIÚLA, TUAIRISCÍ TÁIRGÍ, AGUS FAISNÉIS EILE A SOCRÚ AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO BEARTAITHE AMHÁIN CHUN CRÍOCHA TAIGHDE SAOTHARLAINNE, EOLAS AGUS OIDEACHAIS Dlisteanach. 

Tá táirgí a thairgeann Cocer Peptides beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro agus saotharlainne agus NACH bhfuil siad ceaptha lena n-úsáid ag an duine nó ag an tréidliachta, lena gcaitheamh ag an duine, le húsáid chliniciúil, le húsáid dhiagnóiseach, le húsáid theiripeach, le cumaisc, le féinriarachán, le hinstealladh, ná le haon chineál eile de riaradh do dhaoine nó d’ainmhithe. Níl na táirgí sin beartaithe chun aon ghalar nó riocht míochaine a dhiagnóiseadh, a chóireáil, a leigheas, a mhaolú ná a chosc, agus níl sé beartaithe go ndéanfadh siad difear do struchtúr nó d'fheidhm an chorp daonna nó ainmhí. Mura ndeirtear a mhalairt go sainráite, níl táirgí a thairgtear ar an suíomh Gréasáin seo measúnaithe ná ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le haghaidh úsáide daonna nó tréidliachta. Déantar tagairtí ar bith do staidéir fhoilsithe, do bhealaí bithcheimiceacha, do mheicníochtaí móilíneacha, nó do thorthaí turgnamhacha a sholáthar chun críocha plé eolaíoch agus taighde amháin agus ní comhairle leighis, éilimh theiripeacha, treoir dáileogachta, nó treoracha úsáide iad. Is iad na ceannaitheoirí amháin atá freagrach as a chinntiú go ndéantar gach táirge a fháil, a láimhseáil, a stóráil, a úsáid agus a dhiúscairt i gcomhréir leis na dlíthe, na rialacháin, na ceanglais institiúideacha agus na caighdeáin sábháilteachta saotharlainne is infheidhme.