Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 संरचना

▎ आणविक पृष्ठभूमि

GLP-3 (LY3437943) ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), और ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR) में ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा वर्णन गरिएको एक अनुसन्धान पेप्टाइड हो। [1,2]

चित्र १। उद्धृत समीक्षामा GLP-3 को लागि छलफल गरिएका तीन रिसेप्टर मार्गहरूको योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।

अनुसन्धान प्रगति

कोस्कुन, टेमर र सहकर्मीहरूले C57/Bl6 आहार-प्रेरित मोटापा (DIO) चूहोंमा GLP-3 अध्ययन गरे। लेखकहरूले शरीरको वजन, क्यालोरी सेवन, शरीर संरचना, रगत ग्लुकोज, इन्सुलिन, ALT, र कलेजो ट्राइग्लिसराइडहरूमा खुराक-निर्भर परिवर्तनहरू रिपोर्ट गरे। एउटै अध्ययनमा थप प्रयोगहरू GCGR, GIPR, र GLP-1R संकेतको योगदानको जाँच गर्न प्रयोग गरिएको थियो preclinical प्रतिक्रियाहरू।

चित्र २। आहार-प्रेरित मोटे चूहों मा LY3437943 को लागि रिपोर्ट गरिएको शारीरिक-तौल, क्यालोरी-सेवन, शरीर-रचना, र चयापचय अन्त बिन्दुहरू।

आहार-प्रेरित मोटो मुसाहरू उद्धृत अध्ययनमा 21 दिनको लागि LY3437943 को एक पटक-दैनिक (QD) आरोहण खुराक प्राप्त गरे।

(A) समयको साथ प्रतिशत शरीरको वजनमा परिवर्तन।

(B) समयसँगै संचयी क्यालोरी सेवन।

(C – F) अध्ययनको अन्त्यमा ग्राममा शारीरिक संरचना परिवर्तन: शरीरको वजन (C), फ्याट मास (D), दुबला मास (E), र दुबला/फ्याट मास अनुपात (F)।

(G - J) अध्ययनको अन्त्यमा मेटाबोलिक स्वास्थ्य मापदण्डहरू: रक्त ग्लुकोज (G), इन्सुलिन (H), ALT (I), र कलेजो ट्राइग्लिसराइड्स (J)।

(K) GLP-2 सँग LY3437943 को तुलना अध्ययन-निर्दिष्ट खुराकमा समयको साथ शरीरको वजनमा प्रतिशत परिवर्तनको लागि।

(L) LY3437943 को GLP-2 सँग अध्ययन-निर्दिष्ट खुराकमा समयको साथमा क्यालोरी सेवनको लागि तुलना।

डेटालाई को रूपमा व्यक्त गरिन्छ । (C) ± SEM n = 6 (A - L) सँग मा सांख्यिकीय विश्लेषण - (K) एक-तर्फी ANOVA बनाम वाहन प्रयोग गरी गरिएको थियो, p <0.05 मा परिभाषित महत्त्वको साथ। ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 वाहन बनाम, p < 0.05 बनाम GLP-2। ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, औसतको मानक त्रुटि।+

ली, वेन्जुओ, आदि। GLP-1R, GIPR, र GCGR मा बाँधिएको GLP-3 परीक्षण गर्न क्रायो-इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी प्रयोग गरियो। लेखकहरूले रिपोर्ट गरे कि पेप्टाइडको एन-टर्मिनल क्षेत्रले रिसेप्टर ट्रान्समेम्ब्रेन बाइन्डिंग पकेटसँग अन्तरक्रिया गर्दछ, जबकि सी-टर्मिनल क्षेत्रले बाह्य रिसेप्टर क्षेत्रहरूसँग अन्तरक्रियामा योगदान पुर्‍याउँछ। अध्ययनले तीन रिसेप्टर परिसरहरूमा दुवै संरक्षित र रिसेप्टर-विशिष्ट सम्पर्कहरू पहिचान गर्यो।

Joachim Neumann र सहकर्मीहरूले हृदय शल्यक्रियाको समयमा प्राप्त पृथक मानव अधिकार एट्रियल तयारीहरूमा GLP-3 जाँच गरे। लेखकहरूले संकुचनको बलमा एकाग्रता- र समय-निर्भर परिवर्तनहरू रिपोर्ट गरे र GCGR, GIPR, र GLP-1R को संलग्नताको अनुसन्धान गर्न रिसेप्टर विरोधीहरू प्रयोग गरे। तिनीहरूले यस पूर्व vivo अध्ययनको अवस्था अन्तर्गत एक CAMP-सम्बन्धित संकेत संयन्त्र प्रस्ताव गरे।

Coskun et al। सिनोमोल्गस बाँदरहरूमा गैर-क्लिनिकल कार्डियोभास्कुलर सुरक्षा अध्ययनहरू पनि रिपोर्ट गरियो। एकल-डोज अध्ययनमा, हृदयको दर LY3437943 एक्सपोजर पछि समवर्ती नियन्त्रणहरू भन्दा उच्च थियो, ठूलो अध्ययन खुराकले ठूलो वृद्धि उत्पादन गर्दछ। छ-महिनाको दोहोरिने-खुराक अध्ययनमा, डोजिङ चरणमा उच्च हृदय दरहरू अवलोकन गरिएको थियो र खुराक-निर्भरको रूपमा वर्णन गरिएको थियो; सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचापमा परिवर्तनहरू पनि रिपोर्ट गरिएको थियो। यी अवलोकनहरू गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन अवस्थाहरूमा उत्पन्न भएका थिए।

अनुसन्धान सीमाहरू

पशु मोडेलहरूले परिभाषित प्रयोगात्मक अवस्थाहरूमा जानकारी प्रदान गर्दछ तर मानव शरीर विज्ञानको जटिलतालाई पूर्ण रूपमा पुन: उत्पादन गर्न सक्दैन। रिसेप्टर जीवविज्ञान, न्यूरोएन्डोक्राइन अनुकूलन, एक्सपोजर अवधि, र डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङमा भिन्नताहरूले प्रजातिहरूमा अनुवादलाई असर गर्न सक्छ। रिसेप्टर assays, संरचनात्मक अध्ययन, पृथक मानव ऊतक, र पशु मोडेलहरूबाट निष्कर्षहरू त्यसैले प्रयोग गरिएको मोडेल भित्र व्याख्या गरिनुपर्दछ र नैदानिक ​​​​सुरक्षा वा प्रभावकारिताको प्रमाणको रूपमा व्यवहार गर्नु हुँदैन। [2,4-6]

COCER पेप्टाइड्सले GLP-3 मात्र प्रयोगशाला अनुसन्धान प्रयोगको लागि प्रदान गर्दछ र मानव वा पशु चिकित्सा प्रयोगको लागि होइन। यस पृष्ठको सामग्रीले उद्धृत तेस्रो-पक्ष साहित्यमा रिपोर्ट गरिएका निष्कर्षहरूलाई सारांशित गर्दछ र क्लिनिकल प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम, वा अन्य मानव प्रयोगको सन्दर्भमा दावी गर्दैन।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] कौर एम, मिश्रा एस एक अनुसन्धानात्मक औषधि GLP-3 को समीक्षा, मोटोपनको उपचारको लागि उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेन्ट [J]। क्लिनिकल फार्माकोलजीको यूरोपीयन जर्नल, 2024,80(5):669-676।

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[२] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al। LY3437943, एक उपन्यास ट्रिपल ग्लुकागन, GIP, र GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट ग्लाइसेमिक नियन्त्रण र वजन घटाने को लागी: खोज देखि अवधारणा को क्लिनिकल प्रमाण [J]। सेल मधुमेह, 2022,34(9):1234-1247.e9।

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[३] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al। GLP-1R, GIPR र GCGR मा ट्रिपल एगोनिज्ममा संरचनात्मक अन्तरदृष्टि GLP-3 [J] द्वारा प्रकट। सेल डिस्कवरी, 2024,10:77।

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[४] न्यूम्यान जे, एएचएलरेप यू, होफम्यान बी, एट अल। पृथक मानव एट्रियल तयारीहरूमा GLP-3 को इनोट्रोपिक प्रभावहरू [J]। Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327।

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[५] LUTZ T A. मधुमेह मेलिटसको स्तनधारी मोडेलहरू, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस [J] मा ध्यान केन्द्रित गर्दै। नेचर रिभ्युज एन्डोक्रिनोलोजी, २०२३,१९(६):३५०-३६०।

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[६] TU Q, LIU G, LIU X, et al। एक्सपोसोम अनुसन्धानमा गैर-मानव प्राइमेटहरू प्रयोग गर्ने परिप्रेक्ष्य [J]। इकोटोक्सिकोलजी र वातावरणीय सुरक्षा, 2024,286:117199। DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै उत्पादनहरू, लेखहरू, प्राविधिक सामग्रीहरू, उत्पादन विवरणहरू, र अन्य जानकारीहरू वैध प्रयोगशाला अनुसन्धान, सूचनामूलक, र शिक्षाका लागि मात्र हुन्। 

Cocer Peptides द्वारा प्रस्तावित उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन भिट्रो र प्रयोगशाला अनुसन्धानको लागि हो र मानव वा पशु चिकित्सा प्रयोग, मानव उपभोग, क्लिनिकल प्रयोग, निदान प्रयोग, चिकित्सकीय प्रयोग, कम्पाउन्डिङ, स्व-प्रशासन, इंजेक्शन, वा मानव वा जनावरहरूलाई प्रशासनको कुनै अन्य प्रकारको लागि अभिप्रेरित होइन। यी उत्पादनहरू निदान, उपचार, उपचार, कम गर्न, वा कुनै पनि रोग वा चिकित्सा अवस्थालाई रोक्नको लागि होइन, न त तिनीहरू मानव वा जनावरको शरीरको संरचना वा कार्यलाई असर गर्ने उद्देश्यले छन्। जबसम्म स्पष्ट रूपमा अन्यथा भनिएको छैन, यस वेबसाइटमा प्रस्ताव गरिएका उत्पादनहरू मानव वा पशु चिकित्सा प्रयोगको लागि अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा मूल्याङ्कन वा अनुमोदन गरिएको छैन। प्रकाशित अध्ययनहरू, बायोकेमिकल मार्गहरू, आणविक संयन्त्रहरू, वा प्रयोगात्मक निष्कर्षहरूका लागि कुनै पनि सन्दर्भहरू वैज्ञानिक छलफल र अनुसन्धान उद्देश्यहरूको लागि मात्र प्रदान गरिन्छ र चिकित्सा सल्लाह, चिकित्सकीय दावीहरू, डोजिङ निर्देशन, वा प्रयोगको लागि निर्देशनहरू गठन गर्दैनन्। लागू कानून, नियमहरू, संस्थागत आवश्यकताहरू, र प्रयोगशाला सुरक्षा मापदण्डहरू बमोजिम सबै उत्पादनहरू प्राप्त, ह्यान्डल, भण्डारण, प्रयोग, र डिस्पोज गरिएका छन् भनी सुनिश्चित गर्नका लागि खरिदकर्ताहरू मात्र जिम्मेवार छन्।