Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 struktūra

▎ Molekulinis fonas

GLP-3 (LY3437943) yra tiriamasis peptidas, apibūdinamas kaip trigubo į gliukagoną panašaus peptido-1 receptoriaus (GLP-1R), nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido receptoriaus (GIPR) ir gliukagono receptoriaus (GCGR) agonistas.[1,2]

1 pav. Scheminis trijų GLP-3 receptorių kelių, aptartų nurodytoje apžvalgoje, vaizdavimas.[1]

Tyrimų pažanga

Coskun, Tamer ir kolegos tyrė GLP-3 su C57/Bl6 dietos sukelto nutukimo (DIO) pelėms. Autoriai pranešė apie nuo dozės priklausomus kūno svorio, suvartojamų kalorijų, kūno sudėties, gliukozės kiekio kraujyje, insulino, ALT ir kepenų trigliceridų pokyčius. Tame pačiame tyrime buvo atlikti papildomi eksperimentai, siekiant ištirti GCGR, GIPR ir GLP-1R signalų indėlį į stebimus ikiklinikinius atsakus.[2]

2 pav. Kūno svoris, suvartojamų kalorijų kiekis, kūno sudėtis ir medžiagų apykaitos galutiniai taškai, nurodyti LY3437943 dietos sukeltų nutukusių pelių organizme.[2]

Minėtame tyrime dietos sukeltos nutukusios pelės vieną kartą per parą (QD) gavo didėjančias LY3437943 dozes 21 dieną.

(A) procentinio kūno svorio pokytis laikui bėgant.

(B) Suminis kalorijų suvartojimas laikui bėgant.

(C – F) Kūno sudėties pokytis gramais tyrimo pabaigoje: kūno masė (C), riebalų masė (D), liesa masė (E) ir liesos/riebalinės masės santykis (F).

(G – J) Metaboliniai sveikatos parametrai tyrimo pabaigoje: gliukozės kiekis kraujyje (G), insulinas (H), ALT (I) ir kepenų trigliceridai (J).

(K) LY3437943 palyginimas su GLP-2, naudojant tyrime nurodytą dozę, atsižvelgiant į procentinį kūno svorio pokytį laikui bėgant.

(L) LY3437943 palyginimas su GLP-2, naudojant tyrime nurodytą kalorijų suvartojimo dozę laikui bėgant.

Duomenys išreiškiami vidurkiu ± SEM, kai n = 6 (A – L). Statistinė analizė (C) – (K) buvo atlikta naudojant vienpusį ANOVA, palyginti su transporto priemone, o reikšmingumas nustatytas esant p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001, palyginti su transporto priemone, p < 0,05, palyginti su GLP-2. ALT, alanino aminotransferazė; LY, LY3437943; SEM, standartinė vidurkio paklaida.+

Li, Wenzhuo ir kt. naudojo krioelektroninę mikroskopiją, kad ištirtų GLP-3, susietą su GLP-1R, GIPR ir GCGR. Autoriai pranešė, kad peptido N-galinė sritis sąveikauja su receptorių transmembranine surišimo kišene, o C-galinė sritis prisideda prie sąveikos su ekstraląsteliniais receptorių regionais. Tyrimo metu buvo nustatyti tiek konservuoti, tiek receptoriams būdingi kontaktai trijuose receptorių kompleksuose.[3]

Joachimas Neumannas ir kolegos ištyrė GLP-3 izoliuotuose žmogaus dešiniųjų prieširdžių preparatuose, gautuose širdies operacijos metu. Autoriai pranešė apie nuo koncentracijos ir laiko priklausomus susitraukimo jėgos pokyčius ir naudojo receptorių antagonistus, kad ištirtų GCGR, GIPR ir GLP-1R dalyvavimą. Jie pasiūlė su cAMP susijusį signalizacijos mechanizmą šio ex vivo tyrimo sąlygomis.[4]

Coskun ir kt. taip pat pranešė apie neklinikinius širdies ir kraujagyslių sistemos saugumo tyrimus su cynomolgus beždžionėmis. Vienos dozės tyrime širdies susitraukimų dažnis buvo didesnis nei tuo pačiu metu gydytų kontrolinių žmonių po LY3437943 poveikio, o didesnė tiriamoji dozė padidino didesnį padidėjimą. Šešių mėnesių trukmės kartotinių dozių tyrimo metu dozavimo fazės metu buvo pastebėtas didesnis širdies susitraukimų dažnis, kuris buvo apibūdintas kaip priklausomas nuo dozės; taip pat buvo pranešta apie sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčius.[2] Šie stebėjimai buvo atlikti nežmoginių primatų tyrimo sąlygomis.

Tyrimo apribojimai

Gyvūnų modeliai suteikia informaciją nustatytomis eksperimentinėmis sąlygomis, tačiau negali visiškai atkurti žmogaus fiziologijos sudėtingumo. Receptorių biologijos, neuroendokrininės adaptacijos, poveikio trukmės ir tolesnių signalų skirtumai gali turėti įtakos transliacijai tarp rūšių. Todėl receptorių tyrimų, struktūrinių tyrimų, izoliuotų žmogaus audinių ir gyvūnų modelių išvados turėtų būti interpretuojamos atsižvelgiant į naudojamą modelį ir neturėtų būti traktuojamos kaip klinikinio saugumo ar veiksmingumo įrodymas.[2,4-6]

COCER peptidai teikia GLP-3 tik laboratoriniams tyrimams, o ne žmonėms ar veterinarams. Šiame puslapyje pateiktoje medžiagoje apibendrinamos išvados, pateiktos cituotoje trečiųjų šalių literatūroje, ir neteikiama pretenzijų dėl klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, prevencijos ar kitokio naudojimo žmonėms.

▎ Atitinkamos citatos

[1] KAUR M, MISRA S. Tiriamo vaisto GLP-3, naujo trigubo agonisto, skirto nutukimui gydyti, apžvalga[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024, 80(5): 669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC ir kt. LY3437943, naujas trigubas gliukagono, GIP ir GLP-1 receptorių agonistas, skirtas glikemijos kontrolei ir svorio mažinimui: nuo atradimo iki klinikinio koncepcijos įrodymo [J]. Ląstelių diabetas, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z ir kt. Struktūrinės įžvalgos apie trigubą GLP-1R, GIPR ir GCGR agonizmą, pasireiškiantį GLP-3[J]. Ląstelių atradimas, 2024 m., 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B ir kt. Inotropinis GLP-3 poveikis izoliuotuose žmogaus prieširdžių preparatuose [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Farmakologijos archyvas, 2026,399(1):317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Cukrinio diabeto žinduolių modeliai, daugiausia dėmesio skiriant 2 tipo cukriniam diabetui[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X ir kt. Nežmoginių primatų naudojimo ekspozicijos tyrimuose perspektyva[J]. Ekotoksikologija ir aplinkos sauga, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais. 

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta kitaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti ar patvirtinti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.