|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ Estruktura ti GLP-3
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys (AEEA-γGlu-C20 a diasido)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH2 Molekular a Pormula: C 221H 342N 46O68 Molekular a Timbang: 4731 g/mol Numero ti CAS: 2381089-83-2 PubChem nga CID: 171390338 Dagiti sinonimo:LY3437943 |
▎ Molekular a Likud
Ti GLP-3 (LY3437943) ket maysa nga imbestigasional a peptido a nailadawan a kas ti triple a reseptor nga agonista iti kasla glukagon a peptido-1 a reseptor (GLP-1R), glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR), ken glukagon a reseptor (GCGR).[1,2]
Fig1. Eskematiko a pannakabagi dagiti tallo a dalan ti reseptor a naipalawag para iti GLP-3 iti nadakamat a repaso.[1]
Panagrang-ay ti Panagsukisok
Inadal da Coskun, Tamer, ken dagiti kakaduana ti GLP-3 kadagiti C57/Bl6 diet-induced obesity (DIO) mice. Impadamag dagiti autor ti panagbalbaliw ti timbang ti bagi, calorie intake, ti pannakabukel ti bagi, glucose iti dara, insulin, ALT, ken triglycerides ti dalem a nakadepende iti dosis. Dagiti kanayonan nga eksperimento iti isu met laeng a panagadal ket naus-usar a mangsukimat ti kontribusion ti GCGR, GIPR, ken GLP-1R a panagsenyas kadagiti napaliiw a preklinikal a sungbat.[2]
Fig2. Ti timbang ti bagi, calorie-intake, body-composition, ken dagiti metaboliko a puntos ti panagpatingga ket naipadamag para iti LY3437943 kadagiti diet-induced a nalukmeg a tukak.[2]
Dagiti diet-induced obese mice ket nakaawat iti maminsan-inaldaw (QD) nga agpangato a dosis ti LY3437943 iti 21 nga aldaw iti nadakamat a panagadal.
(A) Panagbalbaliw ti porsiento a timbang ti bagi bayat ti panaglabas ti panawen.
(B) Naurnong a calorie intake bayat ti panaglabas ti panawen.
(C – F) Panagbalbaliw ti komposision ti bagi iti gramo iti ngudo ti panagadal: timbang ti bagi (C), masa ti taba (D), masa ti nalukmeg (E), ken ratio ti nalukmeg/masa ti taba (F).
(G – J) Dagiti parametro ti salun-at ti metaboliko iti ngudo ti panagadal: glukosa ti dara (G), insulin (H), ALT (I), ken triglycerides ti dalem (J).
(K) Panagpada ti LY3437943 iti GLP-2 iti dosis a naikeddeng iti panagadal para iti porsiento a panagbalbaliw ti timbang ti bagi iti panaglabas ti panawen.
(L) Panagpada ti LY3437943 iti GLP-2 iti dosis a naikeddeng iti panagadal para iti panaginum iti calorie iti panaglabas ti panawen.
Dagiti datos ket naiyebkas a kas ti kaatiddogan ± SEM nga addaan iti n = 6 (A – L). Ti estadistikal a panaganalisar iti (C) – (K) ket naaramid babaen ti panagusar ti maysa-a-dalan nga ANOVA kontra ti lugan, nga addaan ti kaipapanan a naikeddeng iti p < 0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 kontra iti lugan, p < 0.05 kontra iti GLP-2. ALT, alanina nga aminotransferase; LY, LY3437943 nga aramid; SEM, pagalagadan a biddut ti kaaduan.+
Li, Wenzhuo, ken dagiti kakaduana. nagusar iti cryo-electron microscopy tapno sukimaten ti GLP-3 a naisinggalut iti GLP-1R, GIPR, ken GCGR. Dagiti mannurat ket nangipadamag a ti N-terminal a rehion ti peptido ket makilanglangen iti bulsa ti panagsilpo ti transmembrane ti reseptor, bayat a ti rehion ti C-terminal ket makatulong kadagiti pannakilangen kadagiti ekstraselular a rehion ti reseptor. Ti panagadal ket nangilasin kadagiti agpada a napreserba ken dagiti reseptor-espesipiko a kontak iti ballasiw dagiti tallo a reseptor a komplikado.[3]
Ni Joachim Neumann ken dagiti kakaduana sinukimatda ti GLP-3 kadagiti naisina a panagsagana ti makannawan nga atrial ti tao a nagun-odda bayat ti operasion ti puso. Impadamag dagiti autor dagiti panagbalbaliw a nakadepende iti konsentrasion ken panawen iti puersa ti panagkontraksion ken nagusarda kadagiti antagonista ti receptor tapno usigen ti pannakairaman ti GCGR, GIPR, ken GLP-1R. Insingasingda ti mainaig iti cAMP a mekanismo ti panagsenyas iti sidong dagiti kasasaad daytoy nga ex vivo a panagadal.[4]
Coskun ken dagiti kakaduana. impadamagda met dagiti di klinikal a panagadal iti kinatalged ti puso ken dagiti urat kadagiti sunggo a cynomolgus. Iti maysa a maymaysa a dosis a panagadal, ti panagpitik ti puso ket nangatngato ngem dagiti aggigiddan a kontrol kalpasan ti pannakaisarang iti LY3437943, a ti dakdakkel a dosis ti panagadal ket nangpataud ti dakdakkel nga iyaadu. Iti innem a bulan a panagadal iti maulit-ulit a dosis, napaliiw ti nangatngato a panagpitik ti puso bayat ti paset ti panagdosis ken nailadawan kas agpannuray iti dosis; dagiti panagbalbaliw ti systolic ken diastolic a presion ti dara ket naipadamag pay.[2] Dagitoy a panagpalpaliiw ket napataud babaen dagiti saan a tao a kasasaad ti panagadal ti primate.
Limitasion ti Panagsukisok
Dagiti modelo ti ayup ket mangipaayda ti impormasion iti sidong dagiti naikeddeng nga eksperimental a kasasaad ngem saan a naan-anay a mangpataud manen ti kinarikut ti pisiolohia ti tao. Dagiti panagdumaduma ti biolohia ti reseptor, ti neuroendocrine a panagadaptasion, kapaut ti pannakaisarang, ken ti agpababa a panagsenyas ket mabalin a mangapektar ti panagipatarus iti ballasiw dagiti sebbangan. Dagiti naduktalan manipud kadagiti panagsukimat ti reseptor, dagiti estruktural a panagadal, dagiti naisina a tisyu ti tao, ken dagiti modelo ti ayup ket rumbeng ngarud a maipatarus iti uneg ti modelo a naus-usar ken saan koma a matrato a kas ebidensia ti klinikal a kinatalged wenno kinaepektibo.[2,4-6]
Mangipaay ti COCER Peptides iti GLP-3 para laeng iti pannakausar ti panagsirarak iti laboratorio ken saan a para iti pannakausar ti tao wenno beterinaryo. Ti material iti daytoy a panid ket manggupgop kadagiti natakuatan a naipadamag kadagiti nadakamat a literatura ti maikatlo a partido ken saan nga agaramid kadagiti panagkunkuna maipapan iti klinikal nga epektibo, kinatalged, panangdayagnos, panangagas, pananglapped, wenno dadduma pay a panagusar ti tao.
