रेटाट्रूटिड (जीएलपी-3) 10 मिलीग्राम

▎ जीएलपी-3 संरचना

▎ आणविक पृष्ठभूमि

GLP-3 (LY3437943) इक जांच पेप्टाइड ऐ जेह् ड़ा ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ते ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) पर ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च वर्णत ऐ।[1,2]

चित्र 1। उद्धृत समीक्षा च जीएलपी-3 आस्तै चर्चा कीते गेदे त्रै रिसेप्टर मार्गें दा योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।[1]

शोध दी प्रगति

कोस्कुन, टेमर, ते साथियें C57/Bl6 आहार-प्रेरित मोटापे (DIO) चूहें च GLP-3 दा अध्ययन कीता। लेखकें शरीर दे वजन, कैलोरी दे सेवन, शरीर दी संरचना, खून च ग्लूकोज, इंसुलिन, एएलटी, ते जिगर दे ट्राइग्लिसराइड च खुराक दे आधार उप्पर बदलाव दी जानकारी दित्ती ऐ। इसी अध्ययन च अतिरिक्त प्रयोगें दा इस्तेमाल दिक्खेआ गेआ प्रीक्लिनिकल प्रतिक्रियाएं च जीसीजीआर, जीआईपीआर, ते जीएलपी-1आर सिग्नलिंग दे योगदान दी जांच करने आस्तै कीता गेआ।[2]

चित्र 2। आहार-प्रेरित मोटापे कन्नै ग्रस्त चूहें च LY3437943 आस्तै शरीर-वजन, कैलोरी-सेवन, शरीर-रचना, ते चयापचय अंत बिंदुएं दी जानकारी दित्ती गेई ऐ ।[2]

आहार-प्रेरित मोटापे कन्नै ग्रस्त चूहें गी उद्धृत अध्ययन च 21 दिनें तगर LY3437943 दी रोजाना इक बारी (QD) चढ़ने आह्ली खुराक दित्ती गेई ही ।

(ए) समें कन्नै शरीर दे वजन च प्रतिशत च बदलाव।

(ख) समें कन्नै संचयी कैलोरी दा सेवन।

(C – F) अध्ययन दे अंत च ग्राम च शरीर दी संरचना च बदलाव : शरीर दा वजन (C), वसा द्रव्यमान (D), दुबला द्रव्यमान (E), ते दुबला/वसा द्रव्यमान अनुपात (F) ।

(जी – जे) अध्ययन दे अंत च चयापचय सेह् त पैरामीटर : खून च ग्लूकोज (जी), इंसुलिन (एच), एएलटी (आई), ते जिगर ट्राइग्लिसराइड (जे)।

(के) समें कन्नै शरीर दे वजन च प्रतिशत बदलाव आस्तै अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक च GLP-2 कन्नै LY3437943 दी तुलना।

(एल) समें कन्नै कैलोरी दे सेवन आस्तै अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक च जीएलपी-2 कन्नै LY3437943 दी तुलना।

डेटा n = 6 (ए औसत ± SEM दे रूप च व्यक्त कीता जंदा ऐ। (C) – एल) कन्नै च सांख्यिकीय विश्लेषण – (K) इक तरफा एनोवा बनाम वाहन दा उपयोग करदे होई कीता गेआ हा, जिस च महत्व p < 0.05 पर परिभाषित कीता गेआ हा। ∗ पी <0.05, ∗∗ पी <0.01, ∗∗∗ पी <0.001, ∗∗∗∗ पी <0.0001 बनाम वाहन, पी <0.05 बनाम जीएलपी-2। एएलटी, एलानिन एमिनोट्रांसफरेज़; एलवाई, एलवाई3437943; एसईएम, औसत दी मानक त्रुटि।+

ली, वेनझुओ, एट अल। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, ते जीसीजीआर कन्नै बद्ध जीएलपी-3 दी जांच करने आस्तै क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी दा इस्तेमाल कीता गेआ। लेखकें दी रिपोर्ट ऐ जे पेप्टाइड दा एन-टर्मिनल क्षेत्र रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन बाइंडिंग जेब कन्नै परस्पर क्रिया करदा ऐ, जदके सी-टर्मिनल क्षेत्र बाह्य कोशिका रिसेप्टर क्षेत्रें कन्नै परस्पर क्रियाएं च योगदान दिंदा ऐ। अध्ययन च त्रै रिसेप्टर परिसरें च संरक्षित ते रिसेप्टर-विशिष्ट संपर्कें दी पन्छान कीती गेई।[3]

जोआचिम न्यूमैन ते साथियें कार्डियक सर्जरी दे दौरान हासल कीती गेई अलग-थलग मनुक्खी अधिकार अलिंद तैयारियें च जीएलपी-3 दी जांच कीती। लेखकें ने संकुचन दे बल च एकाग्रता- ते समें-निर्भर बदलाव दी जानकारी दित्ती ते जीसीजीआर, जीआईपीआर, ते जीएलपी-1आर दी शामिल होने दी जांच करने आस्तै रिसेप्टर एन्टागोनिस्टें दा इस्तेमाल कीता। उन्नै इस एक्स विवो अध्ययन दी शर्तें दे तहत cAMP कन्नै सरबंधत संकेत तंत्र दा प्रस्ताव कीता।[4]

कोस्कुन एट अल। साइनोमोल्गस बंदरें च गैर-नैदानिक ​​हृदय सुरक्षा अध्ययनें दी बी जानकारी दित्ती गेई ऐ। इक खुराक दे अध्ययन च LY3437943 दे एक्सपोजर दे बाद दिल दी दर समेकित नियंत्रण दी तुलना च मती ही , जिस च बड्डी अध्ययन दी खुराक च मती बढ़ौतरी पैदा होंदी ऐ । छें म्हीनें दे दोहरा खुराक दे अध्ययन च खुराक दे चरण दौरान दिल दी दर च बद्धोबद्ध दिक्खेआ गेआ ते खुराक पर निर्भर वर्णत कीता गेआ; सिस्टोलिक ते डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर च बी बदलाव दी जानकारी दित्ती गेई ऐ।[2] एह् अवलोकन गैर-मनुक्खी प्राइमेट अध्ययन दी स्थिति च पैदा कीते गे हे।

शोध दी सीमाएं

जानवरें दे माडल परिभाशित प्रयोगात्मक परिस्थितियें च जानकारी दिंदे न पर मनुक्खी शरीर विज्ञान दी जटिलता गी पूरी चाल्लीं कन्नै पैदा नेईं करी सकदे न । रिसेप्टर जीव विज्ञान, न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूलन, एक्सपोजर दी अवधि, ते डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग च अंतर प्रजातियें च अनुवाद गी प्रभावित करी सकदा ऐ । इसलेई रिसेप्टर परीक्षण, संरचनात्मक अध्ययन, अलग-थलग मनुक्खी ऊतक, ते जानवरें दे माडल थमां निष्कर्षें गी इस्तेमाल कीते गेदे माडल दे अंदर व्याख्या कीती जानी चाहिदी ते इसगी क्लिनिकल सुरक्षा जां प्रभावशीलता दे सबूत दे रूप च नेईं समझेआ जाना चाहिदा ।[2,4-6]

कोसर पेप्टाइड्स जीएलपी-3 सिर्फ प्रयोगशाला अनुसंधान उपयोग आस्तै उपलब्ध करोआंदा ऐ ते मनुक्खी जां पशु चिकित्सा दे इस्तेमाल आस्तै नेईं । इस पृष्ठ पर दित्ती गेदी सामग्री उद्धृत त्रीयें पार्टी दे साहित्य च दित्ते गेदे निष्कर्षें दा संक्षेप च वर्णन करदी ऐ ते क्लिनिकल प्रभावशीलता, सुरक्षा, निदान, इलाज, रोकथाम, जां होर मनुक्खी इस्तेमाल दे बारे च दावा नेईं करदी ऐ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] कौर एम, मिसरा एस मोटापे दे इलाज आस्तै इक जांच दवा जीएलपी-3 दी समीक्षा [जे]। नैदानिक ​​औषधि विज्ञान दा यूरोपीय जर्नल, 2024,80 (5): 669-676।

डीओआई:10.1007/एस00228-024-03646-0 ऐ

[2] कोस्कुन टी, उर्वा एस, रोएल डब्ल्यूसी, एट अल। LY3437943, ग्लाइसेमिक नियंत्रण ते वजन घटाने आस्तै इक उपन्यास ट्रिपल ग्लूकागन, जीआईपी, ते जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट: खोज थमां लेइयै अवधारणा दे नैदानिक ​​सबूत तगर [जे] । सेल डायबिटीज, 2022,34 (9): 1234-1247.e9 ऐ।

डीओआई:10.1016/जे.सीमेट.2022.07.013

[3] एलआई डब्ल्यू, झोउ क्यू, कांग जेड, एट अल। जीएलपी-3 [जे] द्वारा प्रकट जीएलपी-1आर, जीआईपीआर ते जीसीजीआर पर त्रिगुणात्मक एकोनिज्म च संरचनात्मक अंतर्दृष्टि। सेल डिस्कवरी, 2024,10:77 ऐ।

डीओआई:10.1038/एस41421-024-00700-0 ऐ

[4] NEUMANN जम्मू, AHLREP यू, HOFMANN बी, एट अल। अलग-थलग मनुक्खी अलिंद तैयारियें च जीएलपी-3 दे इनोट्रोपिक प्रभाव [जे] । नौनिन-श्मीडेबर्ग दा औषध विज्ञान दा अभिलेखागार, 2026,399 (1): 317-327।

डीओआई:10.1007/एस00210-025-04421-3 ऐ

[5] LUTZ T A. डायबिटीज मेलिटस दे स्तनधारी मॉडल, जिस च टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस पर ध्यान दित्ता गेआ ऐ[J]। प्रकृति समीक्षाएं एंडोक्राइनोलॉजी, 2023,19 (6): 350-360।

डोई:10.1038/एस41574-023-00818-3 ऐ

[6] टीयू क्यू, एलआईयू जी, एलआईयू एक्स, एट अल। एक्सपोसोम शोध च गैर-मानव प्राइमेटें दा इस्तेमाल करने दा परिप्रेक्ष्य[J]. इकोटोक्सिकोलॉजी ते पर्यावरण सुरक्षा, 2024,286:117199। डीओआई:10.1016/जे.ईकोएनवी.2024.117199।

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