리타트루티드(GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 구조

▎ 분자 배경

GLP-3(LY3437943)은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R), 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드 수용체(GIPR) 및 글루카곤 수용체(GCGR)에서 삼중 수용체 작용제로 설명되는 연구용 펩타이드입니다.[1,2]

그림1. 인용된 리뷰에서 GLP-3에 대해 논의된 세 가지 수용체 경로의 도식적 표현.[1]

연구 진행

Coskun, Tamer 및 동료들은 C57/Bl6 식이 유발 비만(DIO) 쥐에서 GLP-3를 연구했습니다. 저자들은 체중, 칼로리 섭취량, 신체 구성, 혈당, 인슐린, ALT 및 간 트리글리세리드의 용량 의존적 변화를 보고했습니다. 동일한 연구의 추가 실험을 사용하여 관찰된 전임상 반응에 대한 GCGR, GIPR 및 GLP-1R 신호 전달의 기여도를 조사했습니다.[2]

그림2. 식이 유발 비만 쥐에서 LY3437943에 대해 체중, 칼로리 섭취량, 신체 구성 및 대사 종점이 보고되었습니다.[2]

인용된 연구에서 식이 유발 비만 쥐에게 LY3437943을 1일 1회(QD) 증량 용량으로 21일 동안 투여했습니다.

(A) 시간에 따른 체중 비율의 변화.

(B) 시간에 따른 누적 칼로리 섭취량.

(C – F) 연구 종료 시 체성분 변화(그램): 체중(C), 체지방량(D), 제지방량(E), 제지방량/지방량 비율(F).

(G – J) 연구 종료 시 대사 건강 매개변수: 혈당(G), 인슐린(H), ALT(I) 및 간 트리글리세리드(J).

(K) 시간 경과에 따른 체중 변화율에 대한 연구 지정 용량의 GLP-2와 LY3437943의 비교.

(L) 시간 경과에 따른 칼로리 섭취량에 대한 연구 지정 용량의 LY3437943과 GLP-2의 비교.

데이터는 으로 표시됩니다 . (C) ± SEM n = 6(A – L) 인 평균 의 통계 분석은 – (K) 차량에 대한 일원 분산 분석을 사용하여 수행되었으며 유의성은 p < 0.05로 정의되었습니다. * p < 0.05, * * p <0.01, * * * p <0.001, * * * * p <0.0001 대 차량, p <0.05 대 GLP-2. ALT, 알라닌 아미노트랜스퍼라제; LY, LY3437943; SEM, 평균의 표준오차.+

Li, Wenzhuo, et al. GLP-1R, GIPR 및 GCGR에 결합된 GLP-3를 검사하기 위해 저온 전자 현미경을 사용했습니다. 저자는 펩타이드의 N-말단 영역이 수용체 막횡단 결합 포켓과 상호작용하는 반면, C-말단 영역은 세포외 수용체 영역과의 상호작용에 기여한다고 보고했습니다. 이 연구에서는 세 가지 수용체 복합체에 걸쳐 보존된 접촉과 수용체 특정 접촉이 모두 확인되었습니다.[3]

Joachim Neumann과 동료들은 심장 수술 중에 얻은 분리된 인간 우심방 제제에서 GLP-3를 검사했습니다. 저자들은 수축력의 농도 및 시간 의존적 변화를 보고하고 수용체 길항제를 사용하여 GCGR, GIPR 및 GLP-1R의 관련성을 조사했습니다. 그들은 이번 생체 외 연구 조건 하에서 cAMP 관련 신호 전달 메커니즘을 제안했습니다.[4]

Coskunet al. 또한 게잡이원숭이를 대상으로 한 비임상 심혈관 안전성 연구도 보고했습니다. 단일 용량 연구에서 심박수는 LY3437943 노출 후 동시 대조군보다 높았으며, 연구 용량이 많을수록 더 큰 증가가 나타났습니다. 6개월 간의 반복 투여 연구에서 투여 단계 동안 더 높은 심박수가 관찰되었으며 이는 투여량 의존적인 것으로 설명되었습니다. 수축기 및 확장기 혈압의 변화도 보고되었습니다.[2] 이러한 관찰은 인간이 아닌 영장류 연구 조건에서 생성되었습니다.

연구의 한계

동물 모델은 정의된 실험 조건에서 정보를 제공하지만 인간 생리학의 복잡성을 완전히 재현할 수는 없습니다. 수용체 생물학, 신경내분비 적응, 노출 기간 및 하류 신호의 차이는 종 전체의 번역에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 수용체 분석, 구조 연구, 분리된 인간 조직 및 동물 모델에서 얻은 결과는 사용된 모델 내에서 해석되어야 하며 임상적 안전성이나 유효성의 증거로 취급되어서는 안 됩니다.[2,4-6]

COCER Peptides는 실험실 연구용으로만 GLP-3를 제공하며 인간이나 수의학 용도로는 제공하지 않습니다. 이 페이지의 자료는 인용된 제3자 문헌에 보고된 결과를 요약하고 있으며 임상적 효능, 안전성, 진단, 치료, 예방 또는 기타 인체 사용에 관해 주장하지 않습니다.

▎ 관련 인용

[1] KAUR M, MISRA S. 비만 치료를 위한 새로운 삼중 작용제인 연구 약물 GLP-3에 대한 검토[J]. 유럽 ​​임상 약리학 저널, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC 등. 혈당 조절 및 체중 감소를 위한 새로운 삼중 글루카곤, GIP 및 GLP-1 수용체 작용제인 LY3437943: 발견부터 임상적 개념 증명까지[J]. 세포 당뇨병, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, 외. GLP-3[J]에 의해 나타나는 GLP-1R, GIPR 및 GCGR의 삼중 작용에 대한 구조적 통찰. 세포 발견, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, 외. 분리된 인간 심방 제제에서 GLP-3의 수축 효과[J]. Naunyn-Schmiedeberg의 약리학 기록 보관소, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. 제2형 당뇨병에 초점을 맞춘 포유류 당뇨병 모델[J]. 네이처 리뷰 내분비학, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X 등. Exposome 연구에서 인간이 아닌 영장류를 사용하는 것에 대한 관점[J]. 생태독성학 및 환경 안전, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

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