Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Structura GLP-3

▎ Context molecular

GLP-3 (LY3437943) este o peptidă experimentală descrisă ca un triplu agonist al receptorului la receptorul peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R), receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptorul glucagonului (GCGR).[1,2]

Fig1. Reprezentare schematică a celor trei căi ale receptorilor discutate pentru GLP-3 în recenzia citată.[1]

Progresul cercetării

Coskun, Tamer și colegii săi au studiat GLP-3 la șoareci cu obezitate indusă de dietă (DIO) C57/Bl6. Autorii au raportat modificări dependente de doză în greutatea corporală, aportul de calorii, compoziția corporală, glicemia, insulină, ALT și trigliceridele hepatice. Experimente suplimentare în același studiu au fost folosite pentru a examina contribuția semnalizării GCGR, GIPR și GLP-1R la răspunsurile preclinice observate.[2]

Fig2. Greutatea corporală, aportul de calorii, compoziția corporală și obiectivele metabolice raportate pentru LY3437943 la șoarecii obezi induși de dietă.[2]

Șoarecii obezi induși de dietă au primit doze crescătoare o dată pe zi (QD) de LY3437943 timp de 21 de zile în studiul citat.

(A) Modificarea procentului de greutate corporală în timp.

(B) Aportul cumulat de calorii în timp.

(C – F) Modificarea compoziției corporale în grame la sfârșitul studiului: greutatea corporală (C), masa grasă (D), masa slabă (E) și raportul masă slabă/grăsime (F).

(G – J) Parametrii de sănătate metabolică la sfârșitul studiului: glicemia (G), insulina (H), ALT (I) și trigliceridele hepatice (J).

(K) Comparația LY3437943 cu GLP-2 la doza specificată în studiu pentru modificarea procentuală a greutății corporale în timp.

(L) Comparația LY3437943 cu GLP-2 la doza specificată în studiu pentru aportul de calorii în timp.

Datele sunt exprimate ca medie ± SEM cu n = 6 (A – L). Analiza statistică în (C) – (K) a fost făcută utilizând ANOVA unidirecțional versus vehicul, cu semnificația definită la p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 față de vehicul, p < 0,05 față de GLP-2. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, eroare standard a mediei.+

Li, Wenzhuo și colab. a folosit microscopia crio-electronică pentru a examina GLP-3 legat de GLP-1R, GIPR și GCGR. Autorii au raportat că regiunea N-terminală a peptidei interacționează cu buzunarul de legare transmembranar al receptorului, în timp ce regiunea C-terminală contribuie la interacțiunile cu regiunile receptorului extracelular. Studiul a identificat atât contacte conservate, cât și contacte specifice receptorului în cele trei complexe de receptori.[3]

Joachim Neumann și colegii sai au examinat GLP-3 în preparate izolate atriale drepte ale omului obținute în timpul intervenției chirurgicale cardiace. Autorii au raportat modificări dependente de concentrație și de timp în forța contracției și au folosit antagoniști ai receptorilor pentru a investiga implicarea GCGR, GIPR și GLP-1R. Ei au propus un mecanism de semnalizare legat de cAMP în condițiile acestui studiu ex vivo.[4]

Coskun și colab. au raportat, de asemenea, studii nonclinice privind siguranța cardiovasculară la maimuțele cynomolgus. Într-un studiu cu doză unică, ritmul cardiac a fost mai mare decât controlul concomitent după expunerea la LY3437943, doza de studiu mai mare producând o creștere mai mare. Într-un studiu de șase luni cu doze repetate, s-au observat frecvențe cardiace mai mari în timpul fazei de dozare și au fost descrise ca fiind dependente de doză; au fost raportate și modificări ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice.[2] Aceste observații au fost generate în condiții de studiu asupra primatelor non-umane.

Limitări ale cercetării

Modelele animale oferă informații în condiții experimentale definite, dar nu pot reproduce pe deplin complexitatea fiziologiei umane. Diferențele în biologia receptorului, adaptarea neuroendocrină, durata expunerii și semnalizarea în aval pot afecta translația între specii. Rezultatele din testele receptorilor, studiile structurale, țesutul uman izolat și modelele animale trebuie, prin urmare, interpretate în cadrul modelului utilizat și nu ar trebui tratate ca dovezi ale siguranței sau eficacității clinice.[2,4-6]

COCER Peptides furnizează GLP-3 numai pentru uz de cercetare de laborator și nu pentru uz uman sau veterinar. Materialul de pe această pagină rezumă constatările raportate în literatura de specialitate citată de la terți și nu face afirmații cu privire la eficacitatea clinică, siguranța, diagnosticul, tratamentul, prevenirea sau alte utilizări umane.

▎ Citate relevante

[1] KAUR M, MISRA S. O revizuire a unui medicament experimental GLP-3, un nou agent triplu agonist pentru tratamentul obezității [J]. Jurnalul European de Farmacologie Clinică, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, un nou agonist triplu de glucagon, GIP și receptor GLP-1 pentru controlul glicemic și pierderea în greutate: de la descoperire la dovada clinică a conceptului [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Perspective structurale asupra agonismului triplu la GLP-1R, GIPR și GCGR manifestat de GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Efectele inotrope ale GLP-3 în preparate atriale umane izolate[J]. Arhivele de farmacologie ale lui Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modele ale mamiferelor de diabet zaharat, cu accent pe diabetul zaharat de tip 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspectivă asupra utilizării primatelor non-umane în cercetarea Exposome[J]. Ecotoxicologie și siguranța mediului, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TOATE PRODUSELE, ARTICOLELE, MATERIALELE TEHNICE, DESCRIERIILE PRODUSELOR ȘI ALTE INFORMAȚII FURSE PE ACEST SITE WEB SUNT DESTINATE EXCLUSIV ÎN CERCETARE DE LABORATOR LEGITIMĂ, ÎN SCOPURI INFORMAȚIONALE ȘI EDUCAȚIONALE. 

Produsele oferite de Cocer Peptides sunt destinate exclusiv cercetării in vitro și de laborator și NU sunt destinate uzului uman sau veterinar, consumului uman, uzului clinic, utilizării diagnostice, uzului terapeutic, combinare, autoadministrare, injectare sau orice altă formă de administrare la oameni sau animale. Aceste produse nu sunt destinate să diagnosticheze, să trateze, să vindece, să atenueze sau să prevină vreo boală sau condiție medicală și nici să afecteze structura sau funcția corpului uman sau animal. Cu excepția cazului în care se specifică în mod expres altfel, produsele oferite pe acest site web nu au fost evaluate sau aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru uz uman sau veterinar. Orice referințe la studii publicate, căi biochimice, mecanisme moleculare sau descoperiri experimentale sunt furnizate exclusiv pentru discuții științifice și în scopuri de cercetare și nu constituie sfaturi medicale, afirmații terapeutice, îndrumări de dozare sau instrucțiuni de utilizare. Cumpărătorii sunt singurii responsabili pentru a se asigura că toate produsele sunt achiziționate, manipulate, depozitate, utilizate și eliminate în conformitate cu legile, reglementările, cerințele instituționale și standardele de siguranță în laborator aplicabile.