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1किट（10 शीशियाँ）
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▎ जीएलपी-3 संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys(AEEA-γGlu-C20 diacid)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂ आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी: LY3437943 |
▎ आणविक पृष्ठभूमि
जीएलपी-3 (एलवाई3437943) एक जांच पेप्टाइड है जिसे ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर), और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) में ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में वर्णित किया गया है।[1,2]
चित्र .1। उद्धृत समीक्षा में जीएलपी-3 के लिए चर्चा किए गए तीन रिसेप्टर मार्गों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।[1]
अनुसंधान प्रगति
कॉस्कुन, टैमर और सहकर्मियों ने C57/Bl6 आहार-प्रेरित मोटापा (DIO) चूहों में GLP-3 का अध्ययन किया। लेखकों ने शरीर के वजन, कैलोरी सेवन, शरीर की संरचना, रक्त ग्लूकोज, इंसुलिन, एएलटी और यकृत ट्राइग्लिसराइड्स में खुराक पर निर्भर परिवर्तनों की सूचना दी। उसी अध्ययन में अतिरिक्त प्रयोगों का उपयोग प्रेक्षित प्रीक्लिनिकल प्रतिक्रियाओं में जीसीजीआर, जीआईपीआर और जीएलपी-1आर सिग्नलिंग के योगदान की जांच के लिए किया गया था।[2]
अंक 2। आहार-प्रेरित मोटे चूहों में LY3437943 के लिए शरीर-वजन, कैलोरी-सेवन, शरीर-संरचना और चयापचय समापन बिंदु की सूचना दी गई।[2]
उद्धृत अध्ययन में आहार-प्रेरित मोटापे से ग्रस्त चूहों को 21 दिनों के लिए LY3437943 की एक बार दैनिक (QD) आरोही खुराक प्राप्त हुई।
(ए) समय के साथ शरीर के वजन के प्रतिशत में परिवर्तन।
(बी) समय के साथ संचयी कैलोरी सेवन।
(सी - एफ) अध्ययन के अंत में ग्राम में शारीरिक संरचना में परिवर्तन: शरीर का वजन (सी), वसा द्रव्यमान (डी), दुबला द्रव्यमान (ई), और दुबला/वसा द्रव्यमान अनुपात (एफ)।
(जी - जे) अध्ययन के अंत में मेटाबोलिक स्वास्थ्य पैरामीटर: रक्त ग्लूकोज (जी), इंसुलिन (एच), एएलटी (आई), और लीवर ट्राइग्लिसराइड्स (जे)।
(के) समय के साथ शरीर के वजन में प्रतिशत परिवर्तन के लिए अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर जीएलपी-2 के साथ एलवाई3437943 की तुलना।
(एल) समय के साथ कैलोरी सेवन के लिए अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर जीएलपी-2 के साथ एलवाई3437943 की तुलना।
डेटा को n = 6 (A माध्य ± SEM के रूप में व्यक्त किया जाता है। (सी) - L) के साथ में सांख्यिकीय विश्लेषण - (के) एक-तरफ़ा एनोवा बनाम वाहन का उपयोग करके किया गया था, जिसका महत्व पी <0.05 पर परिभाषित किया गया था। ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 बनाम वाहन, p < 0.05 बनाम GLP-2। एएलटी, एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़; एलवाई, एलवाई3437943; SEM, माध्य की मानक त्रुटि.+
ली, वेनझुओ, एट अल। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर और जीसीजीआर से जुड़े जीएलपी-3 की जांच करने के लिए क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया गया। लेखकों ने बताया कि पेप्टाइड का एन-टर्मिनल क्षेत्र रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन बाइंडिंग पॉकेट के साथ इंटरैक्ट करता है, जबकि सी-टर्मिनल क्षेत्र बाह्य रिसेप्टर क्षेत्रों के साथ इंटरेक्शन में योगदान देता है। अध्ययन ने तीन रिसेप्टर परिसरों में संरक्षित और रिसेप्टर-विशिष्ट दोनों संपर्कों की पहचान की।[3]
जोआचिम न्यूमैन और उनके सहयोगियों ने कार्डियक सर्जरी के दौरान प्राप्त पृथक मानव दाएं आलिंद तैयारियों में जीएलपी -3 की जांच की। लेखकों ने संकुचन के बल में एकाग्रता- और समय-निर्भर परिवर्तनों की सूचना दी और जीसीजीआर, जीआईपीआर और जीएलपी-1आर की भागीदारी की जांच के लिए रिसेप्टर विरोधी का इस्तेमाल किया। उन्होंने इस पूर्व विवो अध्ययन की शर्तों के तहत एक सीएमपी-संबंधित सिग्नलिंग तंत्र का प्रस्ताव रखा। [4]
कॉस्कुन एट अल। सिनोमोलगस बंदरों में गैर-नैदानिक हृदय सुरक्षा अध्ययन की भी सूचना दी गई। एकल-खुराक अध्ययन में, LY3437943 एक्सपोज़र के बाद हृदय गति समवर्ती नियंत्रण से अधिक थी, बड़ी अध्ययन खुराक से अधिक वृद्धि हुई। छह महीने के दोहराव-खुराक अध्ययन में, खुराक चरण के दौरान उच्च हृदय गति देखी गई और इसे खुराक पर निर्भर बताया गया; सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में परिवर्तन भी बताया गया।[2] ये अवलोकन गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन स्थितियों के तहत उत्पन्न किए गए थे।
अनुसंधान सीमाएँ
पशु मॉडल परिभाषित प्रायोगिक स्थितियों के तहत जानकारी प्रदान करते हैं लेकिन मानव शरीर विज्ञान की जटिलता को पूरी तरह से पुन: पेश नहीं कर सकते हैं। रिसेप्टर जीव विज्ञान, न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूलन, एक्सपोज़र अवधि और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग में अंतर प्रजातियों में अनुवाद को प्रभावित कर सकता है। इसलिए रिसेप्टर परख, संरचनात्मक अध्ययन, पृथक मानव ऊतक और पशु मॉडल के निष्कर्षों की व्याख्या इस्तेमाल किए गए मॉडल के भीतर की जानी चाहिए और इसे नैदानिक सुरक्षा या प्रभावकारिता के प्रमाण के रूप में नहीं माना जाना चाहिए। [2,4-6]
COCER पेप्टाइड्स GLP-3 केवल प्रयोगशाला अनुसंधान उपयोग के लिए प्रदान करता है न कि मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए। इस पृष्ठ की सामग्री उद्धृत तृतीय-पक्ष साहित्य में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करती है और नैदानिक प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम, या अन्य मानव उपयोग के संबंध में दावा नहीं करती है।
