|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура GLP-3
Источник: ПабХим |
Последовательность: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys(AEEA-γGlu-C20 двухосновная кислота)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂ Молекулярная 221CHNO342: 46формула 68 Молекулярный вес: 4731 г/моль Номер CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимы: LY3437943 |
▎ Молекулярный фон
GLP-3 (LY3437943) представляет собой исследуемый пептид, описанный как тройной агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), глюкозозависимого рецептора инсулинотропного полипептида (GIPR) и рецептора глюкагона (GCGR).[1,2]
Рис1. Схематическое изображение трех рецепторных путей, обсуждаемых для GLP-3 в цитируемом обзоре.[1]
Прогресс исследований
Коскун, Тамер и коллеги изучали GLP-3 на мышах C57/Bl6 с ожирением, вызванным диетой (DIO). Авторы сообщили о дозозависимых изменениях массы тела, потребления калорий, состава тела, уровня глюкозы в крови, инсулина, АЛТ и триглицеридов в печени. Дополнительные эксперименты в том же исследовании были использованы для изучения вклада передачи сигналов GCGR, GIPR и GLP-1R в наблюдаемые доклинические реакции.[2]
Рис2. Масса тела, потребление калорий, состав тела и метаболические конечные точки, указанные для LY3437943 у мышей с ожирением, вызванным диетой.[2]
В цитируемом исследовании мыши с ожирением, вызванным диетой, получали возрастающие дозы LY3437943 один раз в день (QD) в течение 21 дня.
(А) Изменение процентной массы тела с течением времени.
(B) Совокупное потребление калорий с течением времени.
(C – F) Изменение состава тела в граммах в конце исследования: масса тела (C), жировая масса (D), тощая масса (E) и соотношение тощей/жировой массы (F).
(G – J) Параметры метаболического здоровья в конце исследования: глюкоза в крови (G), инсулин (H), АЛТ (I) и триглицериды печени (J).
(K) Сравнение LY3437943 с GLP-2 в дозе, указанной в исследовании, для процентного изменения массы тела с течением времени.
(L) Сравнение LY3437943 с GLP-2 в дозе, указанной в исследовании, с учетом потребления калорий с течением времени.
Данные выражены как среднее значение ± SEM при n = 6 (A – L). Статистический анализ в (C) – (K) проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа по сравнению с носителем, значимость определялась при p <0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 по сравнению с носителем, p < 0,05 по сравнению с GLP-2. АЛТ, аланинаминотрансфераза; ЛИ, LY3437943; SEM, стандартная ошибка среднего.+
Ли, Вэньчжуо и др. использовали криоэлектронную микроскопию для изучения GLP-3, связанного с GLP-1R, GIPR и GCGR. Авторы сообщили, что N-концевая область пептида взаимодействует с трансмембранным связывающим карманом рецептора, тогда как С-концевая область способствует взаимодействиям с внеклеточными областями рецептора. Исследование выявило как консервативные, так и специфичные для рецепторов контакты между тремя рецепторными комплексами.[3]
Йоахим Нойманн и его коллеги исследовали GLP-3 в изолированных препаратах правого предсердия человека, полученных во время кардиохирургии. Авторы сообщили об изменениях силы сокращения в зависимости от концентрации и времени и использовали антагонисты рецепторов для исследования участия GCGR, GIPR и GLP-1R. Они предложили механизм передачи сигналов, связанный с цАМФ, в условиях этого исследования ex vivo.[4]
Коскун и др. также сообщили о доклинических исследованиях сердечно-сосудистой безопасности на макак-крабоедах. В исследовании с однократным приемом частота сердечных сокращений была выше, чем в контрольной группе после воздействия LY3437943, при этом более высокая исследуемая доза вызывала большее увеличение. В шестимесячном исследовании повторного приема более высокая частота сердечных сокращений наблюдалась на этапе дозирования и была описана как дозозависимая; Также сообщалось об изменениях систолического и диастолического артериального давления.[2] Эти наблюдения были получены в условиях исследования на приматах, отличных от человека.
Ограничения исследований
Животные модели предоставляют информацию в определенных экспериментальных условиях, но не могут полностью воспроизвести сложность физиологии человека. Различия в биологии рецепторов, нейроэндокринной адаптации, продолжительности воздействия и последующей передаче сигналов могут влиять на трансляцию между видами. Поэтому результаты анализов рецепторов, структурных исследований, изолированных тканей человека и животных моделей следует интерпретировать в рамках используемой модели и не следует рассматривать как доказательство клинической безопасности или эффективности.[2,4-6]
COCER Peptides предоставляет GLP-3 исключительно для лабораторных исследований, а не для использования людьми или ветеринарами. Материал на этой странице обобщает результаты, представленные в цитируемой сторонней литературе, и не содержит заявлений относительно клинической эффективности, безопасности, диагностики, лечения, профилактики или другого использования человеком.
