Retatrutido (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 Strukturo

▎ Molekula Fono

GLP-3 (LY3437943) estas enketa peptido priskribita kiel triobla receptoragonisto ĉe la glukagon-simila peptido-1-receptoro (GLP-1R), glukozo-dependa insulinotropa polipeptida receptoro (GIPR), kaj glukagono-receptoro (GCGR).[1,2]

Fig1. Skema reprezentado de la tri receptorvojoj diskutitaj por GLP-3 en la citita recenzo.[1]

Esplora Progreso

Coskun, Tamer, kaj kolegoj studis GLP-3 en C57/Bl6 dieto-induktita obezeco (DIO) musoj. La aŭtoroj raportis doz-dependajn ŝanĝojn en korpa pezo, kaloria konsumo, korpa konsisto, sangoglukozo, insulino, ALT kaj hepataj trigliceridoj. Pliaj eksperimentoj en la sama studo estis uzataj por ekzameni la kontribuon de signalado de GCGR, GIPR kaj GLP-1R al la observitaj antaŭklinikaj respondoj.[2]

Fig2. Korpa pezo, kalorio-konsumado, korpa komponado kaj metabolaj finpunktoj raportitaj por LY3437943 en diet-induktitaj grasegaj musoj.[2]

Diet-induktitaj grasegaj musoj ricevis unufoje ĉiutage (QD) ascendantajn dozon de LY3437943 dum 21 tagoj en la citita studo.

(A) Ŝanĝo en procenta korpopezo laŭlonge de la tempo.

(B) Akumula kaloria konsumo laŭlonge de la tempo.

(C - F) Korpa konsisto ŝanĝo en gramoj ĉe la fino de la studo: korpopezo (C), grasa maso (D), malgrasa maso (E), kaj malgrasa/grasa maso-proporcio (F).

(G - J) Metabolaj sanparametroj ĉe la fino de la studo: sanga glukozo (G), insulino (H), ALT (I), kaj hepataj trigliceridoj (J).

(K) Komparo de LY3437943 kun GLP-2 ĉe la studo-specifita dozo por procenta ŝanĝo en korpa pezo laŭlonge de la tempo.

(L) Komparo de LY3437943 kun GLP-2 ĉe la studo-specifita dozo por kaloria konsumado laŭlonge de la tempo.

Datenoj estas esprimitaj kiel meznombro ± SEM kun n = 6 (A – L). Statistika analizo en (C) - (K) estis farita per unudirekta ANOVA kontraŭ veturilo, kun signifo difinita ĉe p <0.05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 kontraŭ veturilo, p < 0,05 kontraŭ GLP-2. ALT, alanina aminotransferazo; LY, LY3437943; SEM, norma eraro de la meznombro.+

Li, Wenzhuo, et al. uzis krio-elektronan mikroskopion por ekzameni GLP-3 ligitan al GLP-1R, GIPR, kaj GCGR. La aŭtoroj raportis, ke la N-fina regiono de la peptido interagas kun la receptora transmembrana liganta poŝo, dum la C-fina regiono kontribuas al interagoj kun eksterĉelaj receptorregionoj. La studo identigis kaj konservitajn kaj receptor-specifajn kontaktojn trans la tri receptorkompleksoj.[3]

Joachim Neumann kaj kolegoj ekzamenis GLP-3 en izolitaj homaj dekstraj atriaj preparoj akiritaj dum korkirurgio. La verkintoj raportis koncentriĝ- kaj temp-dependajn ŝanĝojn en forto de kuntiriĝo kaj uzis receptorantagonistojn por esplori la implikiĝon de GCGR, GIPR, kaj GLP-1R. Ili proponis cAMP-rilatan signalan mekanismon sub la kondiĉoj de ĉi tiu eksviva studo.[4]

Coskun et al. ankaŭ raportis neklinikajn kardiovaskulajn sekurecajn studojn en cynomolgus simioj. En unu-doza studo, korfrekvenco estis pli alta ol samtempaj kontroloj post LY3437943-eksponiĝo, kun la pli granda studa dozo produktanta la pli grandan pliiĝon. En ses-monata ripet-doza studo, pli altaj korfrekvencoj estis observitaj dum la doza fazo kaj estis priskribitaj kiel dozo-dependaj; ŝanĝoj en sistola kaj diastola sangopremo ankaŭ estis raportitaj.[2] Tiuj observaĵoj estis generitaj sub ne-homaj primataj studokondiĉoj.

Esploraj Limigoj

Bestaj modeloj disponigas informojn sub difinitaj eksperimentkondiĉoj sed ne povas plene reprodukti la kompleksecon de homa fiziologio. Diferencoj en receptorbiologio, neŭroendokrina adaptado, ekspondaŭro, kaj kontraŭflua signalado povas influi tradukon trans specioj. Trovoj de receptoranalizoj, strukturaj studoj, izolita homa histo, kaj bestaj modeloj devus do esti interpretitaj ene de la modelo uzata kaj ne devus esti traktitaj kiel signoj de klinika sekureco aŭ efikeco.[2,4-6]

COCER Peptides provizas GLP-3 nur por laboratorio-esplora uzo kaj ne por homa aŭ veterinara uzo. La materialo sur ĉi tiu paĝo resumas trovojn raportitajn en la citita triaparta literaturo kaj ne faras asertojn pri klinika efikeco, sekureco, diagnozo, traktado, antaŭzorgo aŭ alia homa uzo.

▎ Rilataj Citaĵoj

[1] KAUR M, MISRA S. Revizio de esplora drogo GLP-3, nova triobla agonista agento por la terapio de obezeco [J]. Eŭropa Ĵurnalo de Klinika Farmakologio, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, nova triobla glukagono, GIP, kaj GLP-1-receptora agonisto por glicemia kontrolo kaj malplipeziĝo: De malkovro ĝis klinika pruvo de koncepto [J]. Ĉela Diabeto, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturaj komprenoj pri la triobla agonismo ĉe GLP-1R, GIPR kaj GCGR manifestita de GLP-3 [J]. Ĉela Malkovro, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropikaj efikoj de GLP-3 en izolitaj homaj atriaj preparoj [J]. La Arkivoj de Farmakologio de Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Mamulaj modeloj de diabeto mellitus, kun fokuso sur tipo 2 diabeto mellitus [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektivo pri uzado de ne-homaj primatoj en Eksposome-esplorado [J]. Ekotoksologio kaj Media Sekureco, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ĈIUJ PRODUTOJ, ARTIKOLOJ, TEKNIKAJ MATERIALOJ, PRODUTO-PRIKRIBOJ KAJ ALIAJ INFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS INTENCIAtaj NUR POR LEĜIMA LABORATORIA EXPLORADO, INFORMAJ KAJ EDUKAJ CELOJ. 

Produktoj ofertitaj de Cocer Peptides estas destinitaj ekskluzive por en vitro kaj laboratoria esplorado kaj NE estas destinitaj por homa aŭ veterinara uzo, homa konsumo, klinika uzo, diagnoza uzo, terapia uzo, kunmetado, mem-administrado, injekto aŭ ajna alia formo de administrado al homoj aŭ bestoj. Ĉi tiuj produktoj ne celas diagnozi, trakti, kuraci, mildigi aŭ malhelpi ajnan malsanon aŭ medicinan kondiĉon, nek ili celas influi la strukturon aŭ funkcion de la homa aŭ besta korpo. Krom se eksplicite dirite alie, produktoj ofertitaj en ĉi tiu retejo ne estis taksitaj aŭ aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) por homa aŭ veterinara uzo. Ĉiuj referencoj al publikigitaj studoj, biokemiaj vojoj, molekulaj mekanismoj aŭ eksperimentaj trovoj estas provizitaj nur por scienca diskuto kaj esplorceloj kaj ne konsistigas medicinajn konsilojn, terapiajn asertojn, dozajn gvidojn aŭ instrukciojn por uzo. Aĉetantoj estas la solaj respondecaj por certigi, ke ĉiuj produktoj estas akiritaj, pritraktitaj, stokitaj, uzataj kaj forigitaj laŭ aplikeblaj leĝoj, regularoj, instituciaj postuloj kaj laboratoriaj sekurecnormoj.