Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Struktura GLP-3

▎ Molekulární pozadí

GLP-3 (LY3437943) je výzkumný peptid popsaný jako trojitý agonista receptoru na receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1R), na glukóze závislém inzulinotropním polypeptidovém receptoru (GIPR) a glukagonovém receptoru (GCGR).[1,2]

Obr. Schematické znázornění tří receptorových drah diskutovaných pro GLP-3 v citovaném přehledu.[1]

Průběh výzkumu

Coskun, Tamer a kolegové studovali GLP-3 u myší C57/Bl6 s dietou vyvolanou obezitou (DIO). Autoři uvádějí na dávce závislé změny tělesné hmotnosti, příjmu kalorií, složení těla, glukózy v krvi, inzulínu, ALT a jaterních triglyceridů. Další experimenty ve stejné studii byly použity ke zkoumání příspěvku signalizace GCGR, GIPR a GLP-1R k pozorovaným preklinickým odpovědím.[2]

Obr. Tělesná hmotnost, příjem kalorií, složení těla a metabolické koncové body hlášené pro LY3437943 u obézních myší vyvolaných dietou.[2]

Dietou indukované obézní myši dostávaly jednou denně (QD) vzestupné dávky LY3437943 po dobu 21 dnů v citované studii.

(A) Změna procenta tělesné hmotnosti v průběhu času.

(B) Kumulativní příjem kalorií v průběhu času.

(C – F) Změna tělesného složení v gramech na konci studie: tělesná hmotnost (C), tuková hmota (D), libová hmota (E) a poměr libové a tukové hmoty (F).

(G – J) Parametry metabolického zdraví na konci studie: glykémie (G), inzulín (H), ALT (I) a jaterní triglyceridy (J).

(K) Srovnání LY3437943 s GLP-2 při dávce specifikované ve studii pro procentuální změnu tělesné hmotnosti v průběhu času.

(L) Srovnání LY3437943 s GLP-2 v dávce specifikované ve studii pro příjem kalorií v průběhu času.

Data jsou vyjádřena jako průměr ± SEM s n = 6 (A – L). Statistická analýza v (C) – (K) byla provedena pomocí jednocestné ANOVA versus vehikulum, s významností definovanou při p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 proti vehikulu, p < 0,05 proti GLP-2. ALT, alaninaminotransferáza; LY, LY3437943; SEM, standardní chyba průměru.+

Li, Wenzhuo a kol. použili kryo-elektronovou mikroskopii ke zkoumání GLP-3 vázaného na GLP-1R, GIPR a GCGR. Autoři uvádějí, že N-terminální oblast peptidu interaguje s receptorovou transmembránovou vazebnou kapsou, zatímco C-terminální oblast přispívá k interakcím s extracelulárními oblastmi receptoru. Studie identifikovala jak konzervované, tak receptorově specifické kontakty napříč třemi receptorovými komplexy.[3]

Joachim Neumann a kolegové zkoumali GLP-3 v izolovaných preparátech lidské pravé síně získaných během srdeční chirurgie. Autoři popsali na koncentraci a čase závislé změny síly kontrakce a použili antagonisty receptoru ke zkoumání zapojení GCGR, GIPR a GLP-1R. Navrhli signální mechanismus související s cAMP za podmínek této ex vivo studie.[4]

Coskun a kol. také uváděl neklinické studie kardiovaskulární bezpečnosti u opic cynomolgus. Ve studii s jednorázovou dávkou byla srdeční frekvence vyšší než u souběžných kontrol po expozici LY3437943, přičemž větší dávka ve studii vyvolala větší zvýšení. V šestiměsíční studii s opakovaným podáváním byly během dávkovací fáze pozorovány vyšší srdeční frekvence a byly popsány jako závislé na dávce; byly hlášeny také změny systolického a diastolického krevního tlaku.[2] Tato pozorování byla vytvořena za podmínek studie na nehumánních primátech.

Omezení výzkumu

Zvířecí modely poskytují informace za definovaných experimentálních podmínek, ale nemohou plně reprodukovat složitost lidské fyziologie. Rozdíly v biologii receptorů, neuroendokrinní adaptaci, trvání expozice a následné signalizaci mohou ovlivnit translaci mezi druhy. Poznatky z receptorových testů, strukturálních studií, izolované lidské tkáně a zvířecích modelů by proto měly být interpretovány v rámci použitého modelu a neměly by být považovány za důkaz klinické bezpečnosti nebo účinnosti.[2,4-6]

COCER Peptides poskytuje GLP-3 výhradně pro použití v laboratorním výzkumu a nikoli pro humánní nebo veterinární použití. Materiál na této stránce shrnuje poznatky uvedené v citované literatuře třetích stran a nečiní tvrzení týkající se klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnózy, léčby, prevence nebo jiného použití u lidí.

▎ Relevantní citace

[1] KAUR M, MISRA S. Přehled zkoumaného léku GLP-3, nového trojitého agonistického činidla pro léčbu obezity[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, nový trojitý glukagon, GIP a agonista receptoru GLP-1 pro kontrolu glykémie a hubnutí: Od objevu ke klinickému důkazu konceptu[J]. Cell Diabetes, 2022, 34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z a kol. Strukturální pohledy na trojitý agonismus u GLP-1R, GIPR a GCGR projevený GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropní účinky GLP-3 v izolovaných lidských síňových preparátech[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026, 399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Savčí modely diabetes mellitus, se zaměřením na diabetes mellitus 2. typu[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X a kol. Perspektiva využití subhumánních primátů ve výzkumu Exposomu[J]. Ekotoxikologie a bezpečnost životního prostředí, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY. 

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení, zmírňování nebo prevenci jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, ani nejsou určeny k ovlivnění struktury nebo funkce lidského nebo zvířecího těla. Pokud není výslovně uvedeno jinak, produkty nabízené na této webové stránce nebyly hodnoceny ani schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro humánní nebo veterinární použití. Jakékoli odkazy na publikované studie, biochemické cesty, molekulární mechanismy nebo experimentální nálezy jsou poskytovány výhradně pro účely vědecké diskuse a výzkumu a nepředstavují lékařskou radu, terapeutická tvrzení, pokyny k dávkování nebo pokyny k použití. Kupující jsou výhradně odpovědní za zajištění toho, že všechny produkty jsou získávány, manipulováno, skladovány, používány a likvidovány v souladu s platnými zákony, předpisy, institucionálními požadavky a laboratorními bezpečnostními standardy.