Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 struktura

▎ Molekularna pozadina

GLP-3 (LY3437943) je ispitivani peptid opisan kao trostruki agonist receptora na glukagonu sličnom peptidu-1 receptoru (GLP-1R), inzulinotropnom polipeptidnom receptoru ovisnom o glukozi (GIPR) i glukagonskom receptoru (GCGR).[1,2]

sl.1. Shematski prikaz tri receptorska puta o kojima se raspravljalo za GLP-3 u citiranoj recenziji.[1]

Napredak istraživanja

Coskun, Tamer i kolege proučavali su GLP-3 kod C57/Bl6 miševa uzrokovanih pretilošću (DIO). Autori su izvijestili o dozno ovisnim promjenama tjelesne težine, unosa kalorija, sastava tijela, glukoze u krvi, inzulina, ALT-a i triglicerida u jetri. Dodatni eksperimenti u istoj studiji korišteni su za ispitivanje doprinosa signalizacije GCGR, GIPR i GLP-1R promatranim pretkliničkim odgovorima.[2]

sl.2. Tjelesna težina, unos kalorija, sastav tijela i metaboličke krajnje točke prijavljene za LY3437943 kod pretilih miševa izazvanih dijetom.[2]

Pretili miševi izazvani dijetom primali su jednom dnevno (QD) rastuće doze LY3437943 tijekom 21 dana u citiranoj studiji.

(A) Promjena postotka tjelesne težine tijekom vremena.

(B) Kumulativni unos kalorija tijekom vremena.

(C – F) Promjena sastava tijela u gramima na kraju studije: tjelesna težina (C), masna masa (D), nemasna masa (E) i omjer nemasne/masne mase (F).

(G – J) Metabolički zdravstveni parametri na kraju studije: glukoza u krvi (G), inzulin (H), ALT (I) i jetreni trigliceridi (J).

(K) Usporedba LY3437943 s GLP-2 u dozi određenoj studijom za postotak promjene tjelesne težine tijekom vremena.

(L) Usporedba LY3437943 s GLP-2 u dozi određenoj u studiji za unos kalorija tijekom vremena.

Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM s n = 6 (A – L). Statistička analiza u (C) – (K) učinjena je korištenjem jednosmjerne ANOVA u odnosu na vehikulum, sa značajnošću definiranom na p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 u odnosu na nosač, p < 0,05 u odnosu na GLP-2. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, standardna pogreška srednje vrijednosti.+

Li, Wenzhuo i sur. koristili su krioelektronsku mikroskopiju za ispitivanje GLP-3 vezanog na GLP-1R, GIPR i GCGR. Autori su izvijestili da N-terminalna regija peptida stupa u interakciju s transmembranskim veznim džepom receptora, dok C-terminalna regija doprinosi interakcijama s izvanstaničnim receptorskim regijama. Studija je identificirala i očuvane i receptor-specifične kontakte kroz tri receptorska kompleksa.[3]

Joachim Neumann i kolege ispitali su GLP-3 u izoliranim pripravcima ljudskog desnog atrija dobivenim tijekom kardiokirurške operacije. Autori su izvijestili o promjenama u snazi ​​kontrakcije ovisnim o koncentraciji i vremenu i upotrijebili antagoniste receptora za istraživanje uključenosti GCGR, GIPR i GLP-1R. Predložili su signalni mehanizam povezan s cAMP-om pod uvjetima ove ex vivo studije.[4]

Coskun i sur. također su izvijestili o nekliničkim studijama kardiovaskularne sigurnosti na cynomolgus majmunima. U studiji s jednom dozom, broj otkucaja srca bio je veći od istodobnih kontrola nakon izlaganja LY3437943, pri čemu je veća doza u ispitivanju izazvala veći porast. U šestomjesečnom ispitivanju ponovljenih doza primijećeni su veći otkucaji srca tijekom faze doziranja i opisani su kao ovisni o dozi; također su zabilježene promjene sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka.[2] Ova su opažanja nastala u uvjetima proučavanja primata koji nisu ljudi.

Ograničenja istraživanja

Životinjski modeli daju informacije pod definiranim eksperimentalnim uvjetima, ali ne mogu u potpunosti reproducirati složenost ljudske fiziologije. Razlike u biologiji receptora, neuroendokrinoj prilagodbi, trajanju izloženosti i nizvodnoj signalizaciji mogu utjecati na prevođenje između vrsta. Nalazi iz testova receptora, strukturnih studija, izoliranog ljudskog tkiva i životinjskih modela stoga se trebaju tumačiti unutar korištenog modela i ne smiju se tretirati kao dokaz kliničke sigurnosti ili učinkovitosti [2,4-6].

COCER Peptides daje GLP-3 isključivo za laboratorijska istraživanja, a ne za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Materijal na ovoj stranici sažima nalaze objavljene u citiranoj literaturi trećih strana i ne iznosi tvrdnje o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili drugoj ljudskoj upotrebi.

▎ Relevantni citati

[1] KAUR M, MISRA S. Pregled ispitivanog lijeka GLP-3, novog trostrukog agonista za liječenje pretilosti [J]. Europski časopis za kliničku farmakologiju, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, novi agonist trostrukog glukagona, GIP i GLP-1 receptora za kontrolu glikemije i mršavljenja: Od otkrića do kliničkog dokaza koncepta [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturni uvidi u trostruki agonizam na GLP-1R, GIPR i GCGR koji se manifestira pomoću GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropni učinci GLP-3 u izoliranim ljudskim atrijskim pripravcima [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modeli dijabetes melitusa kod sisavaca, s fokusom na dijabetes melitus tipa 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektiva korištenja primata koji nisu ljudi u istraživanju Exposomea [J]. Ekotoksikologija i sigurnost okoliša, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE. 

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.