Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3-rakenne

▎ Molekyylitausta

GLP-3 (LY3437943) on tutkittava peptidi, joka on kuvattu kolmoisreseptorin agonistina glukagonin kaltaisessa peptidi-1-reseptorissa (GLP-1R), glukoosista riippuvaisessa insulinotrooppisessa polypeptidireseptorissa (GIPR) ja glukagonireseptorissa (GCGR).[1,2]

Kuva 1. Kaavamainen esitys kolmesta reseptorireitistä, joita on käsitelty mainitussa katsauksessa GLP-3:lle.[1]

Tutkimuksen edistyminen

Coskun, Tamer ja kollegat tutkivat GLP-3:a C57/Bl6-ruokavalion aiheuttamilla liikalihavuushiirillä (DIO). Kirjoittajat raportoivat annoksesta riippuvista muutoksista kehon painossa, kalorien saannissa, kehon koostumuksessa, verensokerissa, insuliinissa, ALT:ssa ja maksan triglyserideissä. Lisäkokeita samassa tutkimuksessa käytettiin tutkimaan GCGR-, GIPR- ja GLP-1R-signaloinnin osuutta havaittuihin prekliinisiin vasteisiin.[2]

Kuva 2. Ruumiinpaino, kalorien saanti, kehon koostumus ja metaboliset päätepisteet, jotka on raportoitu LY3437943:lle ruokavalion aiheuttamilla liikalihavilla hiirillä.[2]

Ruokavalion aiheuttamat lihavat hiiret saivat kerran päivässä (QD) nousevia annoksia LY3437943:a 21 päivän ajan mainitussa tutkimuksessa.

(A) Muutos ruumiinpainoprosentteissa ajan myötä.

(B) Kumulatiivinen kalorien saanti ajan myötä.

(C – F) Kehon koostumuksen muutos grammoina tutkimuksen lopussa: ruumiinpaino (C), rasvamassa (D), vähärasvainen massa (E) ja laiha/rasvamassasuhde (F).

(G – J) Aineenvaihdunnan terveysparametrit tutkimuksen lopussa: verensokeri (G), insuliini (H), ALT (I) ja maksan triglyseridit (J).

(K) LY3437943:n vertailu GLP-2:een tutkimuksessa määritellyllä annoksella ruumiinpainon prosentuaalisen muutoksen suhteen ajan myötä.

(L) LY3437943:n vertailu GLP-2:een tutkimuksessa määritetyllä kalorien saannin annoksella ajan mittaan.

Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM, n = 6 (A – L). Tilastollinen analyysi kohdissa (C) – (K) tehtiin käyttämällä yksisuuntaista ANOVA:ta vs. vehikkeli, ja merkitsevyys määriteltiin p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 vs. vehikkeli, p < 0,05 vs. GLP-2. ALT, alaniiniaminotransferaasi; LY, LY3437943; SEM, keskiarvon standardivirhe.+

Li, Wenzhuo et ai. käytti kryoelektronimikroskoopia tutkiakseen GLP-3:a sitoutuneena GLP-1R:ään, GIPR:ään ja GCGR:ään. Kirjoittajat raportoivat, että peptidin N-terminaalinen alue on vuorovaikutuksessa reseptorin transmembraanin sitoutumistaskun kanssa, kun taas C-terminaalinen alue edistää vuorovaikutuksia solunulkoisten reseptorialueiden kanssa. Tutkimuksessa tunnistettiin sekä konservoituneita että reseptorispesifisiä kontakteja kolmen reseptorikompleksin välillä.[3]

Joachim Neumann ja kollegat tutkivat GLP-3:a eristetyissä ihmisen oikean eteisvalmisteissa, jotka saatiin sydänleikkauksen aikana. Kirjoittajat raportoivat pitoisuudesta ja ajasta riippuvista muutoksista supistumisen voimassa ja käyttivät reseptorin antagonisteja tutkiakseen GCGR:n, GIPR:n ja GLP-1R:n osallisuutta. He ehdottivat cAMP:hen liittyvää signalointimekanismia tämän ex vivo -tutkimuksen olosuhteissa.[4]

Coskun et ai. raportoivat myös ei-kliinisistä kardiovaskulaarisista turvallisuustutkimuksista cynomolgus-apinoilla. Yhdellä annoksella tehdyssä tutkimuksessa syke oli korkeampi kuin samanaikaisissa verrokeissa LY3437943-altistuksen jälkeen, ja suurempi tutkimusannos sai aikaan suuremman nousun. Kuuden kuukauden toistuvan annoksen tutkimuksessa korkeampia sykettä havaittiin annosteluvaiheen aikana, ja niitä kuvailtiin annoksesta riippuvaiseksi; Muutoksia systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa raportoitiin myös.[2] Nämä havainnot tehtiin ei-ihmiskädellisten tutkimusolosuhteissa.

Tutkimuksen rajoitukset

Eläinmallit tarjoavat tietoa määritellyissä koeolosuhteissa, mutta ne eivät pysty täysin toistamaan ihmisen fysiologian monimutkaisuutta. Erot reseptoribiologiassa, neuroendokriinisessa sopeutumisessa, altistuksen kestossa ja alavirran signaloinnissa voivat vaikuttaa translaatioon lajien välillä. Reseptorimäärityksistä, rakennetutkimuksista, eristetystä ihmiskudoksesta ja eläinmalleista saadut havainnot tulisi siksi tulkita käytetyn mallin mukaan, eikä niitä pidä käsitellä todisteena kliinisestä turvallisuudesta tai tehokkuudesta.[2,4-6]

COCER-peptidit tarjoaa GLP-3:n vain laboratoriotutkimuskäyttöön, ei ihmisten tai eläinten käyttöön. Tämän sivun materiaalissa on yhteenveto mainitussa kolmannen osapuolen kirjallisuudessa raportoiduista havainnoista, eikä siinä esitetä kliinistä tehoa, turvallisuutta, diagnoosia, hoitoa, ehkäisyä tai muuta ihmiskäyttöä koskevia väitteitä.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

[1] KAUR M, MISRA S. Katsaus tutkimuslääkkeestä GLP-3, uudesta kolmoisagonistiaineesta liikalihavuuden hoitoon[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024, 80(5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et ai. LY3437943, uusi kolminkertainen glukagoni-, GIP- ja GLP-1-reseptoriagonisti glukoositason hallintaan ja painonpudotukseen: löydöstä konseptin kliiniseen todisteeseen[J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z et ai. Rakenteellisia oivalluksia GLP-1R:n, GIPR:n ja GCGR:n kolmoisagonismiin, jotka ilmentyvät GLP-3[J]:ssa. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et ai. GLP-3:n inotrooppiset vaikutukset eristetyissä ihmisen eteisvalmisteissa [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026, 399(1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Diabetes mellituksen nisäkäsmallit, jotka keskittyvät tyypin 2 diabetekseen[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19(6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et ai. Perspektiivi kädellisten käyttöön Exposome-tutkimuksessa[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAILLISIA LABORATORIOTUTKIMUKSIIN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSIIN. 

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.