Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3-struktur

▎ Molekylær bakgrunn

GLP-3 (LY3437943) er et undersøkelsespeptid beskrevet som en trippelreseptoragonist ved den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonreseptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Skjematisk representasjon av de tre reseptorveiene diskutert for GLP-3 i den siterte oversikten.[1]

Forskningsfremgang

Coskun, Tamer og kolleger studerte GLP-3 i C57/Bl6 diett-indusert fedme (DIO) mus. Forfatterne rapporterte doseavhengige endringer i kroppsvekt, kaloriinntak, kroppssammensetning, blodsukker, insulin, ALT og levertriglyserider. Ytterligere eksperimenter i samme studie ble brukt for å undersøke bidraget fra GCGR, GIPR og GLP-1R signalering til de observerte prekliniske responsene.[2]

Fig2. Kroppsvekt, kaloriinntak, kroppssammensetning og metabolske endepunkter rapportert for LY3437943 hos diettinduserte overvektige mus.[2]

Diett-induserte overvektige mus mottok én gang daglig (QD) stigende doser av LY3437943 i 21 dager i den siterte studien.

(A) Endring i prosentvis kroppsvekt over tid.

(B) Kumulativt kaloriinntak over tid.

(C – F) Endring i kroppssammensetning i gram ved slutten av studien: kroppsvekt (C), fettmasse (D), mager masse (E) og mager/fettmasseforhold (F).

(G – J) Metabolske helseparametere ved slutten av studien: blodsukker (G), insulin (H), ALT (I) og levertriglyserider (J).

(K) Sammenligning av LY3437943 med GLP-2 ved den studiespesifiserte dosen for prosentvis endring i kroppsvekt over tid.

(L) Sammenligning av LY3437943 med GLP-2 ved den studiespesifiserte dosen for kaloriinntak over tid.

Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM med n = 6 (A – L). Statistisk analyse i (C) – (K) ble gjort ved å bruke enveis ANOVA versus vehikel, med signifikans definert ved p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 versus kjøretøy, p < 0,05 versus GLP-2. ALT, alaninaminotransferase; LY, LY3437943; SEM, standardfeil for gjennomsnittet.+

Li, Wenzhuo, et al. brukte kryo-elektronmikroskopi for å undersøke GLP-3 bundet til GLP-1R, GIPR og GCGR. Forfatterne rapporterte at den N-terminale regionen av peptidet interagerer med den reseptortransmembranbindende lommen, mens den C-terminale regionen bidrar til interaksjoner med ekstracellulære reseptorregioner. Studien identifiserte både konserverte og reseptorspesifikke kontakter på tvers av de tre reseptorkompleksene.[3]

Joachim Neumann og medarbeidere undersøkte GLP-3 i isolerte humane høyre atriepreparater oppnådd under hjertekirurgi. Forfatterne rapporterte konsentrasjons- og tidsavhengige endringer i kontraksjonskraft og brukte reseptorantagonister for å undersøke involvering av GCGR, GIPR og GLP-1R. De foreslo en cAMP-relatert signalmekanisme under betingelsene i denne ex vivo-studien. [4]

Coskun et al. rapporterte også ikke-kliniske kardiovaskulære sikkerhetsstudier hos cynomolgus-aper. I en enkeltdosestudie var hjertefrekvensen høyere enn samtidige kontroller etter eksponering for LY3437943, med den større studiedosen som ga den større økningen. I en seks måneders gjentatt doseringsstudie ble høyere hjertefrekvens observert under doseringsfasen og ble beskrevet som doseavhengig; endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk ble også rapportert.[2] Disse observasjonene ble generert under ikke-menneskelige primatstudieforhold.

Forskningsbegrensninger

Dyremodeller gir informasjon under definerte eksperimentelle forhold, men kan ikke fullt ut reprodusere kompleksiteten til menneskelig fysiologi. Forskjeller i reseptorbiologi, nevroendokrin tilpasning, eksponeringsvarighet og nedstrøms signalering kan påvirke oversettelse på tvers av arter. Funn fra reseptoranalyser, strukturelle studier, isolert humant vev og dyremodeller bør derfor tolkes innenfor modellen som brukes og bør ikke behandles som bevis på klinisk sikkerhet eller effekt. [2,4-6]

COCER Peptides gir GLP-3 utelukkende for laboratorieforskning og ikke til human eller veterinær bruk. Materialet på denne siden oppsummerer funn rapportert i den siterte tredjepartslitteraturen og fremsetter ikke påstander angående klinisk effekt, sikkerhet, diagnose, behandling, forebygging eller annen menneskelig bruk.

▎ Relevante sitater

[1] KAUR M, MISRA S. En gjennomgang av et undersøkelsesmedisin GLP-3, et nytt trippelagonistmiddel for behandling av fedme[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, en ny trippel glukagon-, GIP- og GLP-1-reseptoragonist for glykemisk kontroll og vekttap: Fra oppdagelse til klinisk bevis på konsept [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturell innsikt i den trippel agonismen ved GLP-1R, GIPR og GCGR manifestert av GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropiske effekter av GLP-3 i isolerte humane atriepreparater [J]. Naunyn-Schmiedebergs arkiv for farmakologi, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Pattedyrmodeller av diabetes mellitus, med fokus på type 2 diabetes mellitus[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektiv på bruk av ikke-menneskelige primater i Exposome-forskning [J]. Økotoksikologi og miljøsikkerhet, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL. 

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller veterinær bruk, konsum, klinisk bruk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.