ретатрутид (GLP-3) 10 мг

▎ GLP-3 структурасы

▎ Молекулярдык фон

GLP-3 (LY3437943) глюкагон сыяктуу пептид-1 кабылдагыч (GLP-1R), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик кабылдагыч (GIPR) жана глюкагон кабылдагыч (GCGR) боюнча үч кабылдагыч агонист катары сүрөттөлгөн изилдөө пептиддери.[1,2]

Fig1. Келтирилген кароодо GLP-3 үчүн талкууланган үч рецептордук жолдун схемалык чагылдырылышы.[1]

Изилдөө прогресси

Коскун, Тамер жана кесиптештери C57/Bl6 диетадан келип чыккан семирүү (DIO) чычкандарында GLP-3 изилдешкен. Жазуучулар дене салмагынын, керектөөнүн калориясынын, дене курамынын, кандагы глюкозанын, инсулиндин, ALT жана боордун триглицериддериндеги дозага көз каранды өзгөрүүлөрдү билдирди. Ошол эле изилдөөдө кошумча эксперименттер GCGR, GIPR жана GLP-1R сигналынын байкалган клиникага чейинки жоопторго кошкон салымын изилдөө үчүн колдонулган.[2]

Fig2. Диетадан келип чыккан семиз чычкандарда LY3437943 үчүн билдирилген дене-салмак, калорияларды алуу, дененин курамы жана метаболикалык акыркы чекиттер.[2]

Диетадан келип чыккан семиз чычкандар келтирилген изилдөөдө 21 күн бою LY3437943 дозасын күнүнө бир жолу (QD) алышкан.

(A) убакыттын өтүшү менен пайыздык дене салмагынын өзгөрүшү.

(B) Убакыттын өтүшү менен чогуу алгандагы калория.

(C - F) Изилдөөнүн аягында грамм менен дене курамы өзгөрүшү: дене салмагы (C), май массасы (D), арык массасы (E) жана арык / май массасынын катышы (F).

(G - J) Изилдөөнүн аягында зат алмашуу ден соолук параметрлери: кан глюкоза (G), инсулин (H), ALT (I) жана боор triglycerides (J).

(K) убакыттын өтүшү менен дене салмагынын пайыздык өзгөрүшү үчүн изилдөө көрсөтүлгөн дозада GLP-2 менен LY3437943 салыштыруу.

(L) убакыттын өтүшү менен калория алуу үчүн изилдөө көрсөтүлгөн дозада GLP-2 менен LY3437943 салыштыруу.

Маалыматтар n = 6 (A катары көрсөтүлөт . ± SEM - L) менен орточо Статистикалык талдоо (C) - (K) р <0.05 боюнча аныкталган мааниси менен, бир тараптуу ANOVA каршы транспорт каражатын колдонуу менен жасалган. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 унаага, p < 0,05 GLP-2ге каршы. АЛТ, аланинаминотрансфераза; LY, LY3437943; SEM, орточо стандарттык ката.+

Ли, Вэнчжо жана башкалар. GLP-1R, GIPR жана GCGR менен байланышкан GLP-3ти изилдөө үчүн крио-электрондук микроскопияны колдонгон. Жазуучулар пептиддин N-терминалдык аймагы рецептордун трансмембраналык байланыш чөнтөгү менен өз ара аракеттенет, ал эми C-терминал аймагы клеткадан тышкаркы рецепторлордун аймактары менен өз ара аракеттенүүгө салым кошот. Изилдөө үч кабылдагыч комплекстери боюнча сакталган жана кабылдагыч-спецификалык байланыштарды аныктады.[3]

Йоахим Нейман жана анын кесиптештери кардиохирургия учурунда алынган обочолонгон адамдын оң дүлөйчөлөрүнүн препараттарында GLP-3 карашкан. Жазуучулар жыйрылышынын күчү концентрацияга жана убакытка көз каранды өзгөрүүлөрдү билдирди жана GCGR, GIPR жана GLP-1Rдин катышуусун иликтөө үчүн рецепторлордун антагонисттерин колдонушкан. Алар бул ex vivo изилдөөнүн шарттарында cAMP-байланыштуу сигнал механизмин сунуш кылган.[4]

Коскун жана башкалар. ошондой эле cynomolgus маймылдардын клиникалык эмес жүрөк-кан тамыр коопсуздук изилдөөлөр билдирди. Бир дозалык изилдөөдө жүрөктүн кагуусу LY3437943 экспозициясынан кийин бир мезгилдеги контролдон жогору болуп, изилдөөнүн чоңураак дозасы көбүрөөк өсүшкө алып келген. алты ай кайталап-доза изилдөө, жогорку жүрөк кагышы дозалап баскычында байкалган жана дозага көз каранды катары сүрөттөлгөн; систоликалык жана диастоликалык кан басымынын өзгөрүшү да кабарланган.[2] Бул байкоолор адам эмес приматтарды изилдөө шарттарында түзүлгөн.

Изилдөөнүн чектөөлөрү

Жаныбарлардын моделдери аныкталган эксперименталдык шарттарда маалымат берет, бирок адамдын физиологиясынын татаалдыгын толук кайталай албайт. Рецепторлордун биологиясындагы, нейроэндокриндик адаптациядагы, экспозициянын узактыгы жана ылдый агымдагы сигнализациядагы айырмачылыктар түрлөр боюнча которууга таасир этиши мүмкүн. Рецепторлордун анализдеринен, структуралык изилдөөлөрдөн, обочолонгон адамдын кыртышынан жана жаныбарлардын моделдеринен алынган жыйынтыктар, ошондуктан колдонулган моделдин ичинде чечмелениши керек жана клиникалык коопсуздуктун же натыйжалуулуктун далили катары каралбашы керек.[2,4-6]

COCER пептиддери GLP-3ти адам же ветеринардык эмес, лабораториялык изилдөө үчүн гана камсыз кылат. Бул беттеги материал келтирилген үчүнчү тараптын адабияттарында айтылган жыйынтыктарды жалпылайт жана клиникалык натыйжалуулукка, коопсуздукка, диагностикага, дарылоого, алдын алууга же башка адамдардын колдонуусуна байланыштуу дооматтарды койбойт.

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] KAUR M, MISRA S. Семирүүнү дарылоо үчүн жаңы үч агонист агенти болгон GLP-3 изилдөө препаратын карап чыгуу [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, гликемиялык контролдоо жана арыктоо үчүн жаңы үч эселенген глюкагон, GIP жана GLP-1 рецепторунун агонисти: ачылыштан баштап концепциянын клиникалык далилине чейин [J]. Клетка диабети, 2022,34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. GLP-3[J] тарабынан көрсөтүлгөн GLP-1R, GIPR жана GCGRдеги үч тараптуу агонизмге структуралык түшүнүк. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Адамдын обочолонгон дүлөйчөлөрүндө GLP-3тин инотропдук таасирлери [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Кант диабетинин сүт эмүүчүлөрдүн моделдери, 2 типтеги кант диабетине басым жасоо менен [J]. Nature Обзоры Эндокринология, 2023,19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, ж.б. Exposoma изилдөөлөрүндө адам эмес приматтарды колдонуу боюнча перспектива[J]. Экотоксикология жана экологиялык коопсуздук, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК ПРОДУКЦИЯЛАР, МАКАЛАЛАР, ТЕХНИКАЛЫК МАТЕРИАЛДАР, ПРОДУКЦИЯЛАРДЫН СИПАТТАМАСЫ ЖАНА БАШКА МААЛЫМАТТАР ГАНА МЫЙЗАМДУУ ЛАБОРАТОРИЯЛЫК ИЗИЛДӨӨ, МААЛЫМАТТЫК ЖАНА ОКУУЧУЛАР ҮЧҮН АРНАЛГАН. 

Cocer Peptides тарабынан сунушталган продуктулар in vitro жана лабораториялык изилдөөлөр үчүн гана арналган жана адам же ветеринардык колдонууга, адамдын керектөөсүнө, клиникалык колдонууга, диагностикалык колдонууга, терапиялык колдонууга, аралаштырууга, өз алдынча башкарууга, инъекцияга же адамдарга же жаныбарларга башкаруунун башка формасына арналбайт. Бул продуктылар диагноз коюу, дарылоо, айыктыруу, жумшартуу, же кандайдыр бир ооруну же медициналык абалды алдын алуу үчүн арналган эмес, ошондой эле алар адамдын же жаныбарлардын денесинин түзүлүшүнө же иш-милдетин таасир этиши үчүн арналган эмес. Башкасы ачык айтылбаса, бул веб-сайтта сунушталган өнүмдөр АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан адам же ветеринардык колдонуу үчүн бааланган же бекитилген эмес. Жарыяланган изилдөөлөргө, биохимиялык жолдорго, молекулярдык механизмдерге же эксперименталдык жыйынтыктарга шилтемелер илимий талкуу жана изилдөө максаттары үчүн гана берилет жана медициналык кеңештерди, терапиялык дооматтарды, дозалоо боюнча көрсөтмөлөрдү же колдонуу боюнча көрсөтмөлөрдү түзбөйт. Сатып алуучулар бардык өнүмдөрдүн колдонулуп жаткан мыйзамдарга, эрежелерге, институттук талаптарга жана лабораториялык коопсуздук стандарттарына ылайык сатылып алынышын, иштетилишин, сакталышын, колдонулушун жана утилдештирилишин камсыз кылуу үчүн жалгыз жооптуу.